[發明專利]一種噁唑烷酮衍生物的乙酸溶劑化物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410209934.6
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN104163819A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 黃長江;袁靜;付曉麗;張士俊;商倩;劉旭圓;劉登科;徐為人;湯立達
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/4439;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/06;A61P29/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其化學式如式(Ⅰ)所示：

其中，n選自0.5～1.5。

2.如權利要求1所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其中n為0.5～1.2，最優選為0.8。

3.如權利要求1或2所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其X-射線粉末衍射譜圖的特征吸收峰(2θ)值為：3.60，7.04，10.50，14.00，17.48，20.12，21.00，23.86，24.56，26.42，28.12；2θ測量誤差為±0.2。

4.如權利要求1至3中任一項所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其X-射線粉末衍射譜圖具有如圖1所示的特征吸收峰。

5.權利要求1至4中任一項所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物的制備方法，該方法包括將(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺在結晶溶劑中結晶，其特征在于：所述結晶溶劑為乙酸。

6.如權利要求5所述的制備方法，該方法包括：將(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺加入到乙酸中，加熱溶解，降溫析晶，過濾、干燥，得到所述(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物。

7.如權利要求5或6所述的制備方法，其中，所述乙酸的體積為相應的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺質量的10～40倍，優選為25～40倍，該倍數為體積-質量比，其單位為mL/g。

8.如權利要求6所述的制備方法，其中，所述加熱溶解的溫度為80℃～回流溫度，優選為80～110℃。

9.權利要求1至4中任一項所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物在制備用于預防/治療血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并發癥藥物中的用途。

10.權利要求1至4中任一項所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物在預防/治療血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并發癥中的用途。