[發(fā)明專利]一種噁唑烷酮衍生物的乙酸溶劑化物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410209934.6
• 申請(qǐng)日: 2014-05-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104163819A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃長(zhǎng)江;袁靜;付曉麗;張士俊;商倩;劉旭圓;劉登科;徐為人;湯立達(dá)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類號(hào): C07D413/14
• 分類號(hào): C07D413/14;A61K31/4439;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/06;A61P29/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其化學(xué)式如式(Ⅰ)所示：

其中，n選自0.5～1.5。

2.如權(quán)利要求1所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其中n為0.5～1.2，最優(yōu)選為0.8。

3.如權(quán)利要求1或2所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其X-射線粉末衍射譜圖的特征吸收峰(2θ)值為：3.60，7.04，10.50，14.00，17.48，20.12，21.00，23.86，24.56，26.42，28.12；2θ測(cè)量誤差為±0.2。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物，其X-射線粉末衍射譜圖具有如圖1所示的特征吸收峰。

5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物的制備方法，該方法包括將(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺在結(jié)晶溶劑中結(jié)晶，其特征在于：所述結(jié)晶溶劑為乙酸。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，該方法包括：將(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺加入到乙酸中，加熱溶解，降溫析晶，過(guò)濾、干燥，得到所述(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物。

7.如權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中，所述乙酸的體積為相應(yīng)的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺質(zhì)量的10～40倍，優(yōu)選為25～40倍，該倍數(shù)為體積-質(zhì)量比，其單位為mL/g。

8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，所述加熱溶解的溫度為80℃～回流溫度，優(yōu)選為80～110℃。

9.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物在制備用于預(yù)防/治療血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并發(fā)癥藥物中的用途。

10.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)-1,3-噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺的乙酸溶劑化物在預(yù)防/治療血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并發(fā)癥中的用途。