[發明專利]一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法

有效

• 申請號: 201410204912.0
• 申請日: 2014-05-15
• 公開（公告）號: CN104004006A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 郎豐睿;戴洪果;龍翔天;陸永章;王娟
• 申請（專利權）人: 廣州康瑞泰藥業有限公司
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

1.一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：包括步驟：

1）四氫吡喃酮與水合肼在溶劑中反應生成單酮腙；

2）單酮腙與溴化銅在三乙胺存在的條件下，于溶劑中反應得到二溴中間體；

3）二溴中間體與堿在溶劑中發生消除反應得到烯基溴化合物；

4）在鈀配合物存在的情況下，烯基溴化合物與聯硼酸頻哪醇酯在溶劑中發生Suzuki-Miyaura反應即得到產物。

2.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟1）中，四氫吡喃酮與水合肼的摩爾比為1：（1-20）。

3.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟1）中，所述的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、二苯醚、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、四氫呋喃、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、硝基甲烷、氯苯中的一種；溶劑的體積與四氫吡喃酮的質量比為（1-50）L:1kg；反應的溫度為0-80℃。

4.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟2）中，單酮腙、三乙胺、溴化銅三者的摩爾比為1:?4~10:?3~10。

5.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟2）中，溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種；溶劑的體積與單酮腙的質量比例為（5-30）L:1kg。

6.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟3）中，所述的堿為三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、1,8-二氮雜環[5,4,0]十一烯-7、吡啶，4-二甲氨基吡啶、1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷、三乙烯二胺、叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種。

7.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟3）中，反應的溫度為60-120℃。

8.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟4）中，烯基溴化合物、聯硼酸頻哪醇酯的摩爾比為1:（1-2）。

9.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟4）中，溶劑為甲苯、二氧六環、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一種。

10.根據權利要求1所述的一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于：步驟4）中，反應的溫度為50-110℃。