[發明專利]一種度洛西汀中間體制備的新方法

在審

• 申請號: 201410204905.0
• 申請日: 2014-05-15
• 公開（公告）號: CN105085468A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 王慶
• 申請（專利權）人: 重慶常捷醫藥化工有限公司;重慶圣華曦藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D333/16
• 分類號: C07D333/16;C07D333/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種度洛西汀中間體的制備方法，即1-（2-噻吩）取代丙醇（式I）的制備方法，

特征是R₁為鹵素，具體包括氯、溴、碘，或R₁為N，N-二甲氨基、N-甲氧羰基甲氨基、N-乙氧羰基甲氨基，其反應式和制備過程如下所示：

a）向起始物料1-（2-噻吩）取代丙酮（式II）中加入有機溶劑，攪拌均勻；

b）加入還原劑，加熱反應，至反應趨近完全；

c）反應液降至室溫，加入水，用一種質子酸調節pH，加入有機溶劑，萃取濃縮得到式I粗品；或加入冰水，減壓蒸出反應有機溶劑，用無機堿調節pH至形成固體沉淀，析晶，抽濾分離出式I粗品固體；

d）由c）得到的式I粗品經一種或多種溶劑精制可得式I精制固體。

2.如權利要求1所述的度洛西汀中間體的制備方法，其特征是a）步驟所用的有機溶劑為C1~C4醇類質子溶劑和非質子溶劑，優選異丙醇。

3.如權利要求1所述的度洛西汀中間體的制備方法，其特征是b）步驟所用的還原劑為異丙醇鋁、異丙醇鈉或異丙醇鋁與三氯化鋁的混合物。

4.如權利要求3所述的還原劑，其特征是異丙醇鈉、異丙醇鋁或異丙醇鋁三氯化鋁混合物中的異丙醇鋁部分，其與起始物料的摩爾比為3~10:1。

5.如權利要求3所述的還原劑，其特征是所用的還原劑為異丙醇鋁三氯化鋁混合物時，兩者的摩爾比為1:0.1~1。

6.如權利要求1所述的度洛西汀中間體的制備方法，其特征是b）步驟中的反應溫度范圍為40~120℃，優選70~80℃。

7.如權利要求1所述的度洛西汀中間體的制備方法，其特征是c）步驟所用的pH調節劑質子酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、甲酸，優選鹽酸。

8.如權利要求1或7所述的度洛西汀中間體的制備方法，其特征是用質子酸調節pH的范圍為5~7。

9.如權利要求1所述的度洛西汀中間體的制備方法，其特征是c）步驟所用的無機堿pH為氫氧化鈉、氫氧化鉀。

10.如權利要求1或9所述的度洛西汀中間體的制備方法，其特征是用無機堿調節pH的范圍為12~13.5。