[發(fā)明專利]一種洋茉莉醛的合成方法

有效

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• 申請日: 2014-05-13
• 公開（公告）號: CN103936709B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發(fā)明（設計）人: 李東風
• 申請（專利權）人: 李東風
• 主分類號: C07D317/54
• 分類號: C07D317/54
• 代理公司: 北京超凡志成知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 吳開磊

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體精細化工技術領域，特別涉及一種洋茉莉醛的合成方法。

背景技術

洋茉莉醛(piperonal，CAS120-57-0)，又叫胡椒醛，化學名稱為3,4-二氧亞甲基苯甲醛。洋茉莉醛為白色有光澤晶體，分子式為C₈H₆O₃，分子量150.14，熔點35～37℃，沸點261～263℃，有帶甜的天芥菜香氣、微弱的辛香，香氣較弱而留香持久。洋茉莉醛天然存在于黃樟油、香莢蘭、紫羅蘭花等植物中。

洋茉莉醛是一種用途極廣的名貴香料,幾十年來國際市場上暢銷不衰。生產(chǎn)洋茉莉醛的主要原料含黃樟油素75-85％的黃樟油，過去一直是從黃樟樹的根中提取,根斷樹死,目前黃樟樹已經(jīng)面臨枯竭。

業(yè)內人士認為，洋茉莉醛作為一種性能優(yōu)良、用途廣泛的精細化工原料，將具有廣闊的發(fā)展前景。以洋茉莉醛為原料，可以開發(fā)出幾十種衍生精細化工產(chǎn)品，如新洋茉莉醛、胡椒基丙酮、洋茉莉腈、芝麻酚等。這些衍生產(chǎn)品在醫(yī)藥。農(nóng)藥、食品、日化等行業(yè)中都有潛在的應用市場。洋茉莉醇與丙醛在稀堿液中進行羥醛縮合功、熱減壓脫水、催化加氫還原后可得到新洋茉莉醛，用于配制花香型和清香型香精，在高級香水、化妝品、洗滌用品、噴霧劑中都有應用，用量可達10％。洋茉莉醛與丙酮縮合反應，氧化后可得胡椒基丙酮，用以配制果香型和鮮花香型香精，適用于肥皂、洗滌劑的加香。洋茉莉醛直接加氫還原可制取洋茉莉醇，其穩(wěn)定性好，可用作配制高級香精，具有不易變色的特點，尤其適用于膏霜類日化產(chǎn)品。用洋茉莉醛與硫酸羥胺反應生成白色結晶，再加入醋酐脫水，轉化后可得洋茉莉睛，具有豆香、茵香等香氣和粉底香，是近年發(fā)展起來的香精新產(chǎn)品。此外，用洋茉莉醛還可開發(fā)藥物及高檔防霉抗菌增效劑合成用的中間體芝麻酚、農(nóng)藥擬除蟲菊酯用增效劑亞甲二氧基苯烷基醚、抗腫瘤和防治高血壓病藥物中間體及生物堿等下游深加工產(chǎn)品。

目前洋茉莉醛多是采用人工合成的方法獲得。洋茉莉醛的合成方法可分為兩大類：以植物提取物黃樟油為原料的半合成方法和以石油化工產(chǎn)品鄰苯二酚為原料的全合成方法。

以黃樟油為原料合成洋茉莉醛受得原料的限制，已不能滿足市場需求。采用化學法全合成已成為洋茉莉醛生產(chǎn)的可行且具有競爭力的方法。

已有的洋茉莉醛的全合成方法主要包括以下幾種：

在參考文獻1中公開了一鍋法制備洋茉莉醛的方法，采用胡椒環(huán)與乙醛酸在濃硫酸催化下低溫反應生成胡椒基羥基乙酸，加入濃硝酸，加熱脫羧合成洋茉莉醛。具體反應如下：

該方法具有工藝簡單、收率較高、產(chǎn)品質量好等優(yōu)點，但是使用大量硫酸催化，產(chǎn)生的廢硫酸較難處理。

在參考文件2中公開了一種洋茉莉醛的化學合成制備方法，采用胡椒環(huán)與三聚甲醛、30％鹽酸反應生成胡椒氯，胡椒氯再與烏洛托品反應，鹽酸水解，生成洋茉莉醛。該方法中目的產(chǎn)物的收率不穩(wěn)定，同時，產(chǎn)生的副產(chǎn)物較多。

具體反應如下：

在參考文件3中公開了洋茉莉醛及其衍生物合成工藝，采用胡椒環(huán)與多聚甲醛、濃鹽酸反應生成胡椒氯(3,4-氯甲基二氧亞甲基苯)，胡椒基氯與醋酸鈉反應生成胡椒基醇醋酸酯，胡椒基醇醋酸酯與氫氧化鈉反應生成胡椒基醇，胡椒基醇在鈀碳催化下與空氣反應生成洋茉莉醛。

該方法各部反應收率均較高，但是反應步驟較多，路線較長；使用加氫工藝，安全性較差。

參考文件：

1、一鍋法制備洋茉莉醛的方法，[申請人]上海力智生化科技有限公司，[授權公告號]CN101659650B，[授權公告日]2012.09.05；

2、洋茉莉醛的化學合成制備方法，[申請人]東營益盟盛化工有限公司，[授權公告號]CN101899033B，[授權公告日]2012.05.23；

3、洋茉莉醛及其衍生物合成工藝，[申請人]恩德拉(共同)股份公司，[授權公告號]CN100528858，[授權公告日]2009.08.19。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種原料易得、反應條件溫和、收率穩(wěn)定且高、副產(chǎn)物少，成本低廉的洋茉莉醛的合成方法。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，一種洋茉莉醛的合成方法，包括如下步驟：

步驟1、將胡椒環(huán)、濃度40％的甲醛和初步催化劑三甲基十二烷基溴化銨與溶劑混合均勻，之后再加入濃度35％-37％的鹽酸，經(jīng)氯甲基化反應后靜置分層，得到胡椒基氯溶液，具體反應如下式：

其中，所述溶劑為三氯甲烷、四氯化碳或甲苯中的任意一種。