[發明專利]達蘆那韋中間體的合成新工藝

有效

• 申請號: 201410200549.5
• 申請日: 2014-05-14
• 公開（公告）號: CN105085323B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發明（設計）人: 何亮;曾秀秀
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業股份有限公司;重慶常捷醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07C271/20
• 分類號: C07C271/20;C07C269/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成達蘆那韋關鍵中間體(2R,3S)-3-叔丁氧羰基氨基1-[(2-甲基丙基)氨基]-4-苯基2-丁醇的新工藝，其特征為：以N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸為原料，通過a-e操作步驟制備得到目標產物，a-e操作如下：

a．以N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸為原料，與苯酚或對硝基苯酚進行酯化反應，制備N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸苯酯或N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸對硝基苯酯（化合物2）；

b．N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸苯酯或N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸對硝基苯酯與硝基甲烷在堿性試劑存在下與硝基甲烷縮合制備(S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-硝基-4-苯基2-丁酮（化合物3）；

c．(S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-硝基-4-苯基-2-丁酮在異丙醇中，用醇鋁還原制備(2R,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-硝基-4-苯基2-丁醇（化合物4）；

d．(2R,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-硝基-4-苯基2-丁醇通過氫化還原制備（2R,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氨基-4-苯基2-丁醇（化合物5）；

e．(2R,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氨基-4-苯基2-丁醇與異丁醛在金屬復氫化合物作用下通過還原胺化反應制備（2R,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-[(2-甲基丙基)氨基]-4-苯基2-丁醇（化合物1）。

2.如權利要求1所述，步驟b中堿性試劑為叔丁醇鉀，叔丁醇鈉，乙醇鈉，甲醇鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈉。

3.如權利要求1所述，步驟c中醇鋁為異丙醇鋁，叔丁醇鋁。

4.如權利要求1所述，步驟e中金屬復氫化合物為硼氫化鈉，硼氫化鉀或三乙酰氧基硼氫化鈉。