[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的賽洛多辛口服固體藥物組合物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410199386.3
• 申請日: 2014-05-09
• 公開（公告）號: CN103933001A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設計）人: 曹宇;彭俊清;黃丹
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K9/00;A61K31/404;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/08;A61K47/12;A61K47/04;A61K47/22;A61P13/08
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技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體的涉及到一種穩(wěn)定的賽洛多辛口服固體藥物組合物及其制備方法。

背景技術

賽洛多辛膠囊(Silodosin?Capsule)是由日本Kissei制藥公司發(fā)明的α1-受體拮抗劑，可用于治療與良性前列腺增生(BPH)或肥大相關的癥狀，規(guī)格為2mg、4mg。其商品名為優(yōu)立福。已于2006年5月在日本獲得上市批準，并先后于2009年和2010年在美國和歐洲各國上市。其分子結構式如下：

賽洛多辛是一種具有潛在粘性和靜電性質的活性物質，且與大部分常用的藥用輔料存在相容性問題而產生不需要的降解雜質。此為制備穩(wěn)定的賽洛多辛口服藥物制劑帶來了挑戰(zhàn)。

專利CN1726028A公開了一種賽洛多辛口服固體藥物組合物，其主要特征在于其在水介質中能達到快速溶出，而未披露怎樣制備穩(wěn)定的適合貯藏的藥物制劑。盡管其說明書實例中提到采用濕法制粒制備賽洛多辛制劑，但實際上采用傳統(tǒng)的濕法制粒工藝制備穩(wěn)定的可應用的賽洛多辛制劑存在巨大的困難。

專利WO2014006635公開了一種含潤滑劑硬脂富馬酸鈉的賽洛多辛藥物組合物。且提供了采用直混工藝制備含量均勻度合格的藥物組合物的方法。其較現(xiàn)有技術最大的進步在于解決了因硬脂酸鎂過度潤滑造成的溶出偏慢。未提到怎樣獲得穩(wěn)定的賽洛多辛藥物組合物。

專利CN102283816A介紹了一種含賽洛多辛的緩釋片，該緩釋片以親水凝膠骨架和蠟質類骨架材料為混合基質，以丙烯酸樹脂E100為釋放調節(jié)劑。與普通的上市膠囊比較，其優(yōu)勢在于減少了給藥次數，使藥物的釋放更趨于平穩(wěn)。在整篇專利中也未提及怎樣使賽洛多辛制劑穩(wěn)定。

發(fā)明內容

為了解決賽洛多辛制劑在制備和貯存過程中的雜質降解問題，本發(fā)明提供了一種組成簡單，制備方便、質量穩(wěn)定的賽洛多辛口服固體藥物組合物。

此穩(wěn)定的口服藥物組合物包含賽洛多辛或其可藥用鹽以及抗氧劑和選自填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的一種或幾種藥用輔料。

作為一種優(yōu)選方案，所述的抗氧劑為BHT(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(丁羥基茴香醚)、沒食子酸酯類、抗壞血酸中的任意一種或多種。更優(yōu)選為BHT或BHA。

作為一種優(yōu)選方案，所述抗氧劑占處方重量比為0.02％～0.5％，更優(yōu)選為0.02％～0.2％。

作為一種優(yōu)選方案，所述的藥用輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的一類或幾類。其中，所述填充劑為淀粉、乳糖、糖醇中的一種或幾種，更優(yōu)選為甘露醇或山梨醇；所述粘合劑為甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉、預膠化淀粉中的中的一種或幾種，更優(yōu)選為預膠化淀粉或淀粉；

所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、部分預膠化淀粉中的一種或幾種，更優(yōu)選為部分預膠化淀粉。所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石、硬質富馬酸鈉中的一種或幾種，更優(yōu)選為硬脂酸鎂或滑石。

作為一種優(yōu)選方案，所述賽洛多辛粒徑d(90)≤50μm，更優(yōu)選d(90)≤20μm。

作為一種優(yōu)選方案，所述組合物的制型為但不限于膠囊或片劑。

本發(fā)明提供制備上述固體藥物組合物的方法，具體步驟如下：

(1)將抗氧劑溶解于適合的溶劑中，備用；

(2)將賽洛多辛與除潤滑劑外的其他輔料混合過篩；將步驟1制備的溶液分散到其中，混合，制軟材；

(3)將步驟2的軟材過14～30篩，40～80℃干燥，顆粒干燥水分控制在1～3％，14～40目過篩得干顆粒；

(4)將步驟3的干顆粒加潤滑劑，混合均勻；填充膠囊或壓片。

本發(fā)明提供的賽洛多辛口服固體藥物組合物，采用常規(guī)的濕法制粒工藝，在制備和貯存過程中質量穩(wěn)定。

具體實施方式

通過以下的具體實施例，可以更具體的說明本發(fā)明。但本發(fā)明不局限于以下實施例。

實施例1：