[發明專利]一種納豆激酶口服乳劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410198490.0
• 申請日: 2014-05-12
• 公開（公告）號: CN103977397A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 陳杰鵬;陳煜藩;陳鴻銳;邱雪蓮;段麗麗;胡留松;紀燁瑜;蔡桂珠;許志鍇;葉紅林;洪琳;黃曉瑩
• 申請（專利權）人: 廣東雙駿生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/107;A61K9/48;A61P7/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 蘇蕾;高瑜

技術領域

本申請涉及藥物制劑領域，更具體地，涉及一種納豆激酶口服乳劑及其制備方法和灌裝有所述乳劑的膠囊。?

背景技術

1、納豆激酶簡介?

納豆(natto)源自古代中國，是一種大豆經納豆菌發酵而成的食品。唐朝時，納豆由鑒真大師傳入日本，其首先在寺廟得到發展，并逐漸風靡日本民間，在日本人的餐桌上占有重要的位置。20世紀80年代，在美國從事血栓研究的Hiroyuki?Sumi(須見洋行)用人工血栓板對各種天然產物進行大量篩選，以尋找新的抗血栓物質。一次偶然的嘗試，他發現納豆具有極強的溶解人工血栓的能力，在進行深入研究后，終于從納豆的粘性物質中分離出一種能夠溶解血栓的絲氨酸蛋白酶，并命名為納豆激酶(Nattokinase，NK)(參見文獻：Sumi,H.,et?al.,A?novel?fibrinolytic?enzyme?(nattokinase)in?the?vegetable?cheese?Natto；a?typical?and?popular?soybean?food?in?the?Japanese?diet.Cellular?and?Molecular?Life?Sciences,1987.43(10):p.1110-1111.)。?

NK是由納豆芽孢桿菌分泌的、由275個氨基酸殘基組成的不含二硫鍵的單鏈多肽酶。其分子量為27700Da，具有8個賴氨酸殘基，且不含有半胱氨酸殘基，等電點為8.66±0.3(參見文獻：凌均建，羅立新，楊汝德,納豆激酶的分子生物學研究進展.廣東藥學院學報1999.15(004):第300-303頁)。NK的溶栓機理主要包括(1)直接溶解血栓塊中的交聯纖維蛋白(參見文獻：王萍，陳鈞,納豆激酶纖溶活性研究.江西農業大學學報,2004.26(3):第431-434頁；Mahajan,P.M.,S.V.Gokhale,and?S.S.Lele,?Production?of?nattokinase?using?Bacillus?natto?NRRL3666:Media?optimization,scale?up,and?kinetic?modeling.Food?Science?and?Biotechnology,2010.19(6):p.1593-1603；段智變，江漢湖，張書霞，江曉，董名盛，趙曉燕,納豆激酶粗制液對家兔溶血栓作用及其機制研究.營養學報,2003.25(001):第46-51頁；饒穎竹等，納豆激酶粗提液的體外溶栓抑菌實驗.蛇志,2004.16(001):第7-1頁；Omura,K.,et?al.,A?newly?derived?protein?from?Bacillus?subtilis?natto?with?both?antithrombotic?and?fibrinolytic?effects.Journal?of?pharmacological?sciences,2005.99(3):p.247-251.)；(2)激活血管內的尿激酶原和內皮細胞，從而產生內源性尿激酶和組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)，進而促使體內的纖溶酶原轉化為纖溶酶而溶栓(參見文獻：Kumada,K.,T.Onga,and?H.Hoshino,The?effect?of?natto?possessing?a?high?fibrinolytic?activity?in?human?plasma.Igaku?to?Seibutsugaku,1994.128(3):p.117-119.)；(3)降解纖溶酶原激活劑的抑制劑PAI-1，從而減少t-PA的水解，使纖溶酶生成量增加而加速溶栓(參見文獻：毛娜娜等,納豆激酶溶栓作用研究進展.中國血液流變學雜志,2008(2))。?

2、納豆激酶溶栓效果?