[發明專利]RAB6KIFL/KIF20A表位肽及包含它的疫苗

有效

• 申請號: 201410198295.8
• 申請日: 2009-10-15
• 公開（公告）號: CN104086625A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 西村泰治;今井克憲;中村佑輔;角田卓也
• 申請（專利權）人: 腫瘤療法科學股份有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K39/00;A61P35/00;C12N5/10;C12N5/0783;C12N15/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

本申請是基于申請日為2009年10月15日，優先權日為2008年10月22日，申請號為200980151824.6(PCT/JP2009/005382)，發明名稱為：“RAB6KIFL/KIF20A表位肽及包含它的疫苗”的專利申請的分案申請。

技術領域

優先權

本申請要求2008年10月22日提交的美國臨時申請No.61/197,106的權益，通過述及將其全部內容收入本文。

技術領域

本發明涉及生物科學領域，更具體的說是癌癥治療領域。具體而言，本發明涉及新的寡肽和它們的用途。

背景技術

已經證明，CD8陽性CTL可識別主要組織相容性復合物(MHC)I類分子上出現的腫瘤相關抗原(TAA)所衍生的表位肽，然后殺死腫瘤細胞。從TAA的第一個例子——黑素瘤抗原(MAGE)家族被發現起，人們主要通過免疫學手段(NPL1:Boon?T,Int?J?Cancer1993May8,54(2):177-80；NPL2:Boon?T&van?der?Bruggen?P,J?Exp?Med1996Mar1,183(3):725-9)已經發現了許多其它TAA。這些TAA中的一些目前正在作為免疫治療靶標接受臨床開發。

能夠誘導強力且特異性的抗腫瘤免疫應答的新TAA的鑒定保證了針對各種類型癌癥的肽疫苗接種策略的進一步開發和臨床應用(NPL3:Harris?CC,J?Natl?Cancer?Inst1996Oct16,88(20):1442-55；NPL4:Butterfield?LH?et?al.,Cancer?Res1999Jul1,59(13):3134-42；NPL5:Vissers?JL?et?al.,Cancer?Res1999Nov1,59(21):5554-9；NPL6:van?der?Burg?SH?et?al.,J?Immunol1996May1,156(9):3308-14；NPL7:Tanaka?F?et?al.,Cancer?Res1997Oct15,57(20):4465-8；NPL8:Fujie?T?et?al.,Int?J?Cancer1999Jan18,80(2):169-72；NPL9:Kikuchi?M?et?al.,Int?J?Cancer1999May5,81(3):459-66；NPL10:Oiso?M?et?al.,Int?J?Cancer1999May5,81(3):387-94)。迄今為止，已經有數項使用這些腫瘤相關抗原衍生的肽進行臨床試驗的報告。不幸的是，迄今為止在這些癌癥疫苗試驗中只觀察到較低的客觀應答率(NPL11:Belli?F?et?al.,J?Clin?Oncol2002Oct15,20(20):4169-80；NPL12:Coulie?PG?et?al.,Immunol?Rev2002Oct,188:33-42；NPL13:Rosenberg?SA?et?al.,Nat?Med2004Sep,10(9):909-15)。

近來，可以使用算法來預計I類HLA結合肽序列(NPL14:Journal?of?Immunological?Methods,(1995),Vol.185,pp.181-190,NPL15:J.Immunol.,(1994),Vol.152,pp.163-175,NPL16:protein?science,(2000),Vol.9,pp.1838-1846)。然而，很難說預計的表位肽能夠在靶細胞中被天然地加工并與HLA分子一起表達在靶細胞表面。此外，所說的算法，例如BIMAS(http://bimas.dcrt.nih.gov/cgi-bin/molbio/ken_parker_comboform)(NPL17:Parker?KC,et?al.,(1994)J?Immunol.；152(1):163-75.；NPL18:Kuzushima?K,et?al.,(2001)Blood.；98(6):1872-81.))可以提示HLA分子結合肽，但被提示的肽不太強健(NPL19:Bachinsky?MM,et.al.,Cancer?Immun.2005Mar22；5:6.)。因此，TAA篩選仍然存在諸多挑戰和困難。