[發明專利]RAB6KIFL/KIF20A表位肽及包含它的疫苗有效
| 申請號: | 201410198295.8 | 申請日: | 2009-10-15 |
| 公開(公告)號: | CN104086625A | 公開(公告)日: | 2014-10-08 |
| 發明(設計)人: | 西村泰治;今井克憲;中村佑輔;角田卓也 | 申請(專利權)人: | 腫瘤療法科學股份有限公司 |
| 主分類號: | C07K7/06 | 分類號: | C07K7/06;A61K39/00;A61P35/00;C12N5/10;C12N5/0783;C12N15/12 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人: | 張文輝 |
| 地址: | 日本神*** | 國省代碼: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | rab6kifl kif20a 表位肽 包含 疫苗 | ||
1.一種分離的寡肽,其包含選自SEQ?ID?NO:3、4和5的氨基酸序列。
2.權利要求1的寡肽,其中替代、刪除、插入和/或添加了1個、2個或幾個氨基酸,其中所述寡肽具有細胞毒性T淋巴細胞(CTL)誘導能力。
3.權利要求2的寡肽,其中所述寡肽具有選自下組的至少一種替代:
(a)從N端起的第二個氨基酸是亮氨酸或甲硫氨酸,和
(b)C端氨基酸是纈氨酸或亮氨酸。
4.一種用于治療和/或預防癌癥和/或防止其手術后復發的藥劑,其中該藥劑包含可藥用載體和一種或多種權利要求1-3中任一項的寡肽,或編碼所述寡肽的多核苷酸。
5.權利要求4的藥劑,其配制為用于對HLA抗原為HLA-A2的受試者施用。
6.權利要求4的藥劑,其中所述癌癥選自膀胱癌、乳腺癌、膽管細胞癌、食道癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、前列腺癌、腎癌和小細胞肺癌(SCLC)。
7.權利要求4的藥劑,其是疫苗。
8.一種外來體,該外來體在其表面上呈遞包含權利要求1-3中任一項的寡肽以及HLA抗原的復合體。
9.權利要求8的外來體,其中所述HLA抗原是HLA-A2。
10.通過使用權利要求1-3中任一項的寡肽來誘導抗原呈遞細胞的方法。
11.權利要求10的方法,其中所述方法包括選自下組的步驟:
(a)使抗原呈遞細胞與權利要求1-3中任一項的寡肽接觸,和
(b)將編碼權利要求1-3中任一項的寡肽的多核苷酸導入抗原呈遞細胞。
12.一種使用權利要求1-3中任一項的寡肽來誘導CTL的方法。
13.權利要求12的方法,其中所述方法包括選自下組的步驟:
(a)使CD8-陽性T細胞接觸在其表面上呈遞權利要求1-3中任一項的寡肽的抗原呈遞細胞和/或外來體;和
(b)向CD8-陽性T細胞中導入編碼能夠形成T細胞受體(TCR)亞單位的多肽的多核苷酸,所述亞單位結合抗原呈遞細胞表面上的權利要求1-3中任一項的寡肽與HLA抗原的復合體。
14.一種分離的CTL,其靶向權利要求1-3中任一項的寡肽。
15.權利要求14的CTL,其能夠結合抗原呈遞細胞表面上的權利要求1-3中任一項的寡肽與HLA抗原的復合體。
16.分離的CTL,其是使用權利要求1-3中任一項的寡肽誘導的。
17.權利要求16的CTL,其是使用權利要求13的方法誘導的。
18.一種分離的抗原呈遞細胞,該細胞在其表面呈遞HLA抗原與權利要求1-3中任一項的寡肽的復合物。
19.權利要求18的抗原呈遞細胞,其是通過權利要求10或11的方法誘導的。
20.一種在受試者中誘導抗癌癥免疫應答的方法,包括對所述受試者施用疫苗的步驟,所述疫苗包含選自下組的至少一種活性成分:
(a)一種或多種權利要求1-3中任一項所述的寡肽,或其免疫學活性片段;
(b)一種或多種編碼權利要求1-3中任一項所述的寡肽或其免疫學活性片段的多核苷酸;
(c)一種或多種權利要求14-17中任一項的分離的CTL;
(d)一種或多種權利要求18或19的分離的抗原呈遞細胞。
21.一種用于誘導CTL的藥劑,其中該藥劑包含可藥用載體和一種或多種權利要求1-3中任一項的寡肽、編碼所述寡肽的多核苷酸,或者權利要求18或19的分離的抗原呈遞細胞。
22.選自下組的活性成分在制備用于治療癌癥的藥物組合物或藥劑中的用途:
(a)一種或多種權利要求1-3中任一項所述的寡肽;
(b)一種或多種處于可表達形式的編碼權利要求1-3中任一項所述的寡肽的多核苷酸;
(c)一種或多種呈遞權利要求1-3中任一項所述的寡肽的抗原呈遞細胞;和
(d)一種或多種能夠結合抗原呈遞細胞表面上的權利要求1-3中任一項的寡肽與HLA抗原的復合體的CTL。
23.編碼權利要求1-3中任一項的寡肽的多核苷酸。
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