[發明專利]3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410196456.X
• 申請日: 2014-05-10
• 公開（公告）號: CN103980248A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 章國林;陳斌輝;倪航程;俞永平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D333/36
• 分類號: C07D333/36;C07D409/04
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明屬化合物的合成方法，主要涉及3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制備方法。

背景技術

噻吩類化合物是一類重要的雜環化合物，主要用于醫藥合成，也用于合成染料、樹脂、農藥、香料等方面。其中噻吩甲醛用來在有機化合物中引入噻吩基團，廣泛應用于醫藥行業，例如：2-噻吩甲醛與硝基甲烷經縮合、還原制備的噻吩乙胺是治療心血管疾病藥物鹽酸噻氯吡啶的原料；2-噻吩甲醛還用于合成抗腫瘤用藥替尼泊苷等。

一般通過Vilsmeier反應在噻吩中引入醛基，如2-噻吩甲醛的合成(如式1所示)。

式1、2-噻吩甲醛的合成方法

噻吩甲醛分子中只有一個活性基團醛基，常常只能通過醛基與其他分子片段進行連接。在噻吩環上引入醛基和氨基二個活性基團，可以分別通過醛基和氨基與其他分子片段連接，這有利于分子多樣性地構建化合物庫和先導化合物的發現。

文獻(Schatz,J.Science?of?Synthesis,2002,9,287-422)報道了在噻吩環上同時引入醛基和氨基二個活性基團，合成3-氨基噻吩-2-甲醛類化合物的方法(式2)，此方法所用的原料不易得到。

式2、3-氨基噻吩-2-甲醛類化合物的合成方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物，其結構式為：

所述R₁為Cl、NO₂、CH₃、H或OCH₃，

R₂為苯基、對甲氧苯基、間溴苯基、對溴苯基、2-呋喃基或對甲苯基。

作為本發明的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的改進，其結構式為如下任意一種：

4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；

4-氨基-3-(4-硝基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；

4-氨基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；

4-氨基-3-苯基-5-苯基噻吩-2-甲醛；

4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲醛；

4-氨基-3-苯基-5-(3-溴苯基)噻吩-2-甲醛；

4-氨基-3-苯基-5-(4-溴苯基)噻吩-2-甲醛；

4-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；

4-氨基-5-(2-呋喃基)-3-苯基噻吩-2-甲醛；

4-氨基-5-(4-甲基苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲醛。

本發明還同時提供了上述3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制備方法，依次包括以下步驟：

1)、將烯烴疊氮類化合物、1,4-二硫-2,5-二醇在溶劑和堿存在的條件下于35～45℃(較佳為40℃)反應，直至TLC檢測反應結束；所述烯烴疊氮類化合物、1,4-二硫-2,5-二醇、堿的摩爾比為1：1：2.8～3.2(較佳為1：1：3)；

備注說明：TLC檢測，當烯烴疊氮類化合物消失時，認為反應結束；TLC檢測中，采用石油醚：乙酸乙酯＝6:1的體積比；反應時間一般為3.5～4.5小時；

所述烯烴疊氮類化合物的結構式為：

所述R₁為Cl、NO₂、CH₃、H或OCH₃，R₂為苯基、對甲氧苯基、間溴苯基、對溴苯基、2-呋喃基或對甲苯基；

2)、步驟1)所得的反應液萃取(用乙酸乙酯萃取)后，所得的有機層(位于上層)經洗滌(用飽和食鹽水洗滌)后、干燥、旋轉蒸發儀濃縮(至近干)；

3)、將步驟2)所得濃縮物進行硅膠柱層析，得3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛類化合物。

作為本發明的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制備方法的改進：所述溶劑為極性溶劑或非極性溶劑；

所述極性溶劑為乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二氯甲烷；非極性溶劑為甲苯。