[發明專利]具有可控堆積密度的可生物降解植入物

無效

• 申請號: 201410194344.0
• 申請日: 2008-10-20
• 公開（公告）號: CN104288844A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 蘇·賈姆二世;薩恩賈·格斯空達;學青·蘇
• 申請（專利權）人: 杜雷科特公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/16
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本申請要求2007年10月18日提交的美國申請第60/999,609號的優先權，該申請被以引用的方式整體并入本文用于所有目的。

發明領域

一方面，本發明涉及固體透水植入物；特別涉及包含透水聚合物和滲透活性藥物制劑的固體透水植入物，該藥物制劑包含藥物。

發明背景

持續、長期的藥物遞送方法可以具有某些優點，它們可以長時間地達到循環中藥物的期望血液濃度。已經使用或提出持續劑量(continuous?dose)、長期遞送裝置的多種給藥方式。這些給藥方式中的一種是使用皮下植入物，其提供了允許物質基于局部或全身給藥的特別期望的性能的組合。為此，已經提出了充當能夠緩慢釋放藥物的儲存庫(depots)的皮下植入物。這些植入物提示了如下的可能性：實現長期持續給藥，以達到相對一致的遞送速率，以及必要時達到恒定的血液濃度。由于過高濃度的藥物從不進入體液，脈沖進入(pulse?entry)的問題得到克服，并且代謝半衰期也不是具有調控重要性的因素。

盡管從植入物給藥具有這些優點，但是現有技術中設計的用于該目的的裝置還具有限制它們的可接受性和療效的一個或多個缺點。這樣的缺點包括：無生物降解性，其可能需要外科手術操作以去除它們；無生物相容性，其可能導致不期望的、甚至有害的物質進入體內；抗原性，其導致在系統中產生不需要的抗原抗體(antigen?bodies)；以及難于控制藥物釋放率。此外，常規遞送裝置不能提供足夠的長期給藥速率以方便長期給藥，并且可能受到過高的一日累積藥物釋放(one?day?cumulative?drug?release)的影響。由于全身高藥物水平，這種高的一日累積藥物釋放能夠對由該常規裝置給藥的個體產生不良事件(adverse?event)。

需要解決上述問題的組合物和方法。

發明概述

一方面，本發明涉及一種方法，該方法包括：提供固體透水植入物，其包含透水聚合物和含有藥物的滲透活性藥物制劑；給予個體該固體透水植入物；以及在給予固體透水植入物之后從該固體透水植入物中持續釋放藥物至少約一周；其中該固體透水植入物具有固體透水植入物的堆積密度(bulk?density)與藥物制劑的滲透壓之比R，其中R大于約0.244克/毫升-大氣壓(atm)。

另一方面，本發明涉及一種方法，該方法包括：形成包含透水聚合物和滲透活性藥物制劑的固體透水植入物，該藥物制劑包含藥物；其中該固體透水植入物具有固體透水植入物的堆積密度與藥物制劑的滲透壓之比R，其中R大于約0.244克/毫升-大氣壓。

發明詳述

在詳細描述本發明之前，應當理解本發明不限于具體例示的材料參數或工藝參數本身，而當然是可以變化的。還應當理解本文所用的術語僅出于描述本發明的具體實施方案的目的，而并非意在限制。

本文所引用的所有出版物、專利和專利申請，無論其是在上文還是下文中引用的，均以引用的方式整體并入本文用于所有目的。

除非內容另有清楚地指明，如在本說明書和所附權利要求中所用的單數形式“a”,“an”和“the”包括復數對象。例如，提及“聚合物”包括兩種或兩種以上這樣的分子的混合物，提及“溶劑”包括兩種或兩種以上這樣的成分的混合物，提及“粘合劑”包括兩種或兩種以上這樣的物質的混合物等等。

A.簡介

發明人意外地發現本領域的上述問題可以通過提供如下方法來解決，該方法包括：提供包含透水聚合物和滲透活性藥物制劑的固體透水植入物，該藥物制劑包含藥物；給予個體該固體透水植入物；并且在給予固體透水植入物之后從該固體透水植入物中持續釋放藥物至少約一周；其中該固體透水植入物具有固體透水植入物的堆積密度與藥物制劑的滲透壓之比R，其中R大于約0.244克/毫升-大氣壓。發明人還意外地發現本領域的上述問題可以通過提供如下方法來解決，該方法包括：形成包含透水聚合物和滲透活性藥物制劑的固體透水植入物，該藥物制劑包含藥物；其中該固體透水植入物具有固體透水植入物的堆積密度與藥物制劑的滲透壓之比R，其中R大于約0.244克/毫升-大氣壓。

發明人已經確定固體透水植入物的堆積密度能夠是確定植入物的藥物釋放性能，特別是一日累積藥物釋放性能的重要因素。具體而言，對于包含滲透活性藥物制劑的植入物，固體透水植入物的堆積密度與藥物制劑的滲透壓之比R能夠預測植入物的藥物釋放性能。

作為這一發現的示例，發明人選擇醋酸亮丙瑞林作為樣品化合物。然后發明人用實驗方法確定在室溫下醋酸亮丙瑞林在水中的滲透壓約為5個大氣壓。