[發(fā)明專利]一種含阿卡波糖的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410194315.4
• 申請日: 2014-05-09
• 公開（公告）號(hào): CN104013590A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖博;郭夏;宋雪梅
• 申請（專利權(quán)）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/7036;A61K47/38;A61K47/26;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及具有不超過60秒崩解時(shí)限的阿卡波糖口腔崩解片及其制備方法。

背景技術(shù)

阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑類藥物，是一種復(fù)合低聚四碳糖，可競爭性抑制小腸腸道刷狀緣壁細(xì)胞α-糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延緩雙糖和多糖的水解吸收，從而有效降低餐后血糖。阿卡波糖是通過延緩碳水化合物在腸道的吸收直接降低餐后血糖，此種獨(dú)特的機(jī)制不僅單藥治療可有效降低糖化血紅蛋白，療效與磺脲類藥物或二甲雙胍相當(dāng)，而且可安全有效的與其他降糖藥聯(lián)合使用，對于使用胰島素的患者，聯(lián)合使用阿卡波糖，不僅可以加強(qiáng)血糖控制，還能減少胰島素用量，從而可以避免由于降低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)。即使是Ⅰ型糖尿病，同樣可以從胰島素和阿卡波糖的聯(lián)合治療中受益。

阿卡波糖幾乎不經(jīng)腸道吸收，所以全身不良反應(yīng)少見，僅表現(xiàn)為輕至中度的局部胃腸道不適，在治療過程中只要把握“小量開始，緩慢增加”的原則，就可以提高患者對治療的依從性和耐受性。因此，阿卡波糖因其用途廣，副作用小，?越來越多被臨床醫(yī)生重視和使用。

目前臨床使用的劑型為普通片和膠囊，片劑的服用方法為餐前或餐中與前幾口食物一起咀嚼服用。對于老年病人、以及旅途中用藥不便的患者，片劑與膠囊存在服用不便的缺陷。因此需要有一種能在口腔內(nèi)快速崩解、不需要水的更易于服用的劑型取代，以具有更好的患者順應(yīng)性。

阿卡波糖吸濕性強(qiáng)，制成的片劑易吸濕變硬，影響崩解和溶出，同時(shí)制劑吸濕也降低了儲(chǔ)存過程中的穩(wěn)定性。CN?100464754C公開了阿卡波糖藥物組合物及其制備方法，采用粉末直接壓片工藝（減少工藝步驟縮短暴露時(shí)間）、選擇吸濕性低的輔料等措施，但本發(fā)明人嘗試使用CN100464754C發(fā)明的處方進(jìn)行壓片，發(fā)現(xiàn)粉末的流動(dòng)性和可壓性并不理想。

因此，本發(fā)明開發(fā)重點(diǎn)集中于通過選擇合適的賦形劑和適當(dāng)?shù)墓に嚕业骄哂辛己帽澜庑耘c口感的制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于通過選擇合適的賦形劑和適當(dāng)?shù)墓に嚕业骄哂辛己帽澜庑耘c口感的制劑。

本發(fā)明提供了一種含有包含5-45%阿卡波糖，15~40%的水不溶性賦形劑、15-60%水溶性賦形劑及崩解劑、潤滑劑的口腔崩解片：

其中所述的水不溶性賦形劑優(yōu)選為微晶纖維素；

其中所述的水溶性賦形劑可為：甘露醇、赤蘚醇、山梨醇等糖醇類輔料；

其中所述崩解劑可為：低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉等；

其中所述潤滑劑為硬脂富馬酸鈉或硬脂酸鎂。

本發(fā)明提供了一種含阿卡波糖的口腔崩解片的制備方法，采用濕法制粒工藝，一定濃度乙醇作為潤濕劑，其具體步驟如下：

a）將阿卡波糖先與水不溶性賦形劑充分混合，再與水溶性賦形劑、崩解劑混合均勻；b）采用一定濃度的乙醇制粒，采用20目篩制粒；c）45~55℃干燥，18目篩制粒；d）計(jì)算顆粒收率，折算加入外加崩解劑、潤滑劑，混合均勻；e）壓片。

其中所述的的乙醇濃度為50%-100%，優(yōu)選為60%~80%。

其中所述的主藥與不溶性賦形劑比例為5~45:15~40。

具體實(shí)施方式：

本發(fā)明制備的口腔崩解片，具體實(shí)施例如下。

實(shí)施例1：阿卡波糖口腔崩解片的制備（1000片）