[發明專利]一種2-甲氧基乙胺的制備方法

無效

• 申請號: 201410193727.6
• 申請日: 2014-05-09
• 公開（公告）號: CN103936599A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 高峰;皮紅軍;袁新;曾賽蘭
• 申請（專利權）人: 上海晉魯醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C213/08
• 分類號: C07C213/08;C07C217/08
• 代理公司: 上海世貿專利代理有限責任公司 31128
• 代理人: 嚴新德

技術領域

本發明涉及化工領域，尤其涉及有機化學，特別涉及2-甲氧基乙胺，具體的說是一種2-甲氧基乙胺的制備方法。?

背景技術

2-甲氧基乙胺(式V)是一種非常重要的化工原料，廣泛用于醫藥、農藥中間體的合成，比如：文獻WO2014/136報道化合物(式VI)是一種潛在的鉀離子調節劑，用于治療、緩解各種與鉀離子通道相關的疾病；文獻WO2013012723報道化合物(式VII)作為端錨聚合酶抑制劑用于癌癥等病癥的治療；?

目前，關于2-甲氧基乙胺的合成，工業上采用乙二醇單甲醚與氨在鎳或氧化鋁催化下高溫脫水制得，或由甲氧基乙腈以鎳催化加氫制備，但因涉及到苛刻的反應條件，如高溫高壓(通常在200-250℃以上)，所以對設備和操作的要求很高，且收率很低(6％-17％)。?

文獻報道的其他合成方法主要利用Gabriel反應結合Mitsunobu反應來制備完成。如Tuchschere,A.；Schaarschmidt,D,et.al.Eur.J.Inorg.Chem.；2011,4421-4428報道采用乙二醇單甲醚與鄰苯二甲酰亞胺在偶氮二甲酸二異丙酯和三苯基膦的作用下制備Gabriel中間體，后經酸解制備2-甲氧基乙胺。而?James；Synge；Biochemical?Journal,1951,50,109-113,報道采用堿解Gabriel中間體(2-甲氧基-1-鄰苯二甲酰亞胺)的方法制備2-甲氧基乙胺。但該方法非原子經濟型反應，產生的鄰苯二甲酸或其鹽造成大量廢渣，對環境造成很大壓力。?

僅有一篇文獻Choji,K.；Kazuo,H.；Yoshimori,O.,Can.J.Chem.,1985,63,288-290報道，采用乙醇胺為原料，僅在NaH為減的條件下用硫酸二甲酯為甲基化試劑制備2-甲氧基乙胺，存4％的N甲基化產物，但采用其他堿(如：LiH；CaH2；MeLi；MeMgI)以及不用堿的條件下得到的都是N-甲基化產物。我們對該反應做了驗證，并非如文獻報道，即使采用NaH為原料，依然是N-甲基化產物，1H?NMR并未檢測到2-甲氧基乙胺產物。從保護環境和降低生產成本，以及安全操作的角度，如何采用常規的反應條件，以廉價的乙醇胺為原料，采用原子經濟性反應制備2-甲氧基乙胺并研究適合工業化的新工藝就成為了我們研究的新方向。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-甲氧基乙胺的制備方法，所述的這種2-甲氧基乙胺的制備方法要解決現有技術中的制備方法對設備和操作的要求很高、且收率低、副產品難以處理的技術問題。?

本發明一種2-甲氧基乙胺的制備方法，包括一個制備芐亞胺中間體的步驟、一個制備N-芐烯基-2-甲氧基乙胺中間體的步驟、一個制備2-甲氧基乙胺鹽酸鹽水溶液的步驟和一個制備2-甲氧基乙胺溶液的步驟，在所述的制備芐亞胺中間體的步驟中，稱取乙醇胺和通式(I)表示的苯甲醛類化合物，所述的乙醇胺和苯甲醛類化合物的摩爾比為1～1.2:1，所述的苯甲醛類化合物的結構式如下描述，?