[發明專利]一種芳基膦酸酯類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201410191873.5
• 申請日: 2014-05-08
• 公開（公告）號: CN104059103B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發明（設計）人: 肖軍華;李君臣;王紅梅;畢曉靜
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍63975部隊
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40
• 代理公司: 中國人民解放軍防化研究院專利服務中心11046
• 代理人: 劉永盛

技術領域

本發明涉及一種芳基膦酸酯類化合物的合成方法。

背景技術

芳基膦酸酯類化合物是一類非常重要的醫藥化工中間體，它們在有機合成、醫藥、生物活性分子、農藥、材料科學等領域廣泛應用。特別是在醫藥農藥領域，芳基膦酸酯化合物占據重要的地位，其中一些代表性芳基膦酸酯骨架結構，如下所示：

基于芳基底物與亞磷酸二烷基酯類底物的偶聯反應是這些芳基膦酸酯骨架合成的通用方法。在這些方法中，使用最廣泛的芳基底物是鹵代芳烴(如碘、溴和氯代芳烴)，其中碘代芳烴和溴代芳烴的應用最為廣泛((a)Beletskaya，I.P.；Kazankova，M.A.Russ J Org Chem，2002，38，1391；(b)Baillie，C.；Xiao，J.Curr Org Chem，2003，7，477；(c)Schwan，A.L.Chem Soc Rev，2004，33，218；(d)Tappe，F.M.J.；Trepohl，V.T.；Oestreich，M.Synthesis，2010，12，3037；Demmer，C.S.；Krogsgaard-Larsen，N.；Bunch，L.Chem Rev，2011，111，7981.)。雖然鹵代芳烴參與的偶聯反應研究非常成熟，但是鹵代底物活性相對較高，對官能團的普適性較差，而且鹵代底物對人體危害大，對環境污染嚴重。

近年來，化學家們針對芳基底物拓展，發展了一些新的芳基膦酸酯類化合物的合成方法。其中一類應用較為廣泛的方法是使用酚衍生而來的三氟甲磺酸酯為芳基偶聯底物(Petrakis，K.S.；Nagabhushan，T.L.J Am Chem Soc，1987，109，2831.)。但是，芳基底物要求對酚類化合物預先進行官能團轉化才能得到，這就無疑延長了合成路線，增加了合成成本。

采用芳基硼酸為底物來合成芳基膦酸酯類化合物，該方法對芳基硼酸的官能團均有很好的兼容性((a)Andaloussi，M.；Lindh，J.；，J.；J.R.，P.；Larhed，M.Chem Eur J，2009，15，13069；(b)Zhuang，R.；Xu，J.；Cai，Z.；Tang，G.；Fang，M.；Zhao，Y.Org Lett，2011，13，2110.)。但芳基硼酸需要預先合成，而且硼酸比較昂貴，這就限制了該方法的應用。

芳基重氮鹽也能很好的與亞磷酸三烷基酯化合物發生偶聯生成芳基膦酸酯類化合物(Berrino，R.；Cacchi，S.；Fabrizi，G.；Goggiamani，A.；Stabile，P.Org Biomol Chem，2010，8，4518.)。同樣地，芳基重氮鹽也需要預先合成，而且重氮化合物危險，易發生爆炸。

利用C-H活化策略，從惰性的芳烴和亞磷酸二烷基酯出發，直接一步構建芳基膦酸酯類化合物，無疑是最綠色的合成方法。目前已有一些這類方法的報道((a)Effenberger，F.；Kottmann，H.Tetrahedron，1985，41，4171；(b)Kagayama，T.；Nakano，A.；Sakaguchi，S.；Ishii，Y.Org Lett2006，8，407；(c)Xu，W.；Zou，J.-P.；Zhang，W.Tetrahedron Lett，2010，51，2639；(d)Kuninobu，Y；Yoshida，T；Takai，K.J Org Chem，2011，76，7370；(e)Feng，C.-G.；Ye，M.Xiao，K.-J.；Li，S.；Yu，J.-Q.J Am Chem Soc，2013，135，9322；(f)Li，C.；Yano，T.；Ishida，N.；Murakami，M.Angew Chem Int Ed，2013，52，9801.)。利用這些方法，均可以有效地合成芳基膦酸酯類化合物。然而，這些方法仍有一些瑕疵：選擇性差或需要導向基團。

發明內容

本發明針對現有技術的以上缺陷，旨在利用自然界中廣泛存在的芳基羧酸作為一種潛在的芳基化試劑，用于對亞磷酸二烷基酯的芳基化反應，來合成芳基膦酸酯類化合物，并克服該領域當前存在的問題。

本發明提供一種芳基膦酸酯類化合物的合成方法，其反應式如下：

反應式中，R¹是氫、鹵素、雜原子或烷基；R²是烷基；

其具體合成方法如下：