[發(fā)明專利]一種用丙烯酸樹脂混合水分散體制備藥物掩味制劑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410191656.6
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN103990132A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙會英;劉玲;李冬
• 申請（專利權(quán)）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K47/38;A61K9/30;A61K9/36
• 代理公司: 北京思海天達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用丙烯酸樹脂混合水分散體制備藥物掩味制劑的方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

很多藥物口感不好，存在味苦、澀、麻、金屬感等問題，口服用藥時，患者不易接受，順應(yīng)性差，影響持續(xù)用藥和臨床療效。目前比較常用的掩味方法有添加矯味劑，進行化學結(jié)構(gòu)改造制成溶解度小的形式，制備成微囊或微球掩味，制備成固體分散體，包衣等。添加輔料是通過干擾味蕾來減輕不良口感，方法最簡單，成本低，但效果有限，對極苦和易水解的藥物效果不佳，將藥物進行結(jié)構(gòu)修飾制成前藥，在保持藥物療效的同時又克服了不良口味，但涉及化學結(jié)構(gòu)變化，在實際應(yīng)用中有一定的局限性。包衣是其中最有效的掩味手段，目前用于掩味包衣的材料多用胃溶性丙烯酸樹脂，因其在pH小于5的酸性胃液中溶解，而在中性唾液中不溶，可利用這些材料對藥物進行掩味，可以使藥物在水溶液或唾液中溶出較慢，而在胃液中能夠快速溶出，從而起到掩味的作用,同時又可達到口服后藥物在胃內(nèi)快速溶出和吸收的效果。專利CN102178658B公開了氫溴酸高烏甲素口腔崩解片及其制備方法，將胃溶丙烯酸樹脂溶于乙醇，再把藥物分散其中，然后溶劑蒸發(fā)得到掩味制劑。專利CN1273133C公開了掩味鹽酸小檗堿顆粒及其制劑，采用胃溶性丙烯酸樹脂Eudragit?EPO或E100的乙醇溶液包衣實現(xiàn)掩味作用。專利CN101879141B公開了一種掩味替米考星胃溶顆粒制劑，采用胃溶材料包衣制備掩味替米考星胃溶顆粒。專利CN101951767A公開了包含苯海拉明的口腔崩解片劑，采用有機溶劑溶解聚合物再通過凝聚法或流化床包衣法制備苯海拉明的掩味制劑。專利CN100531776C公開了一種白芨包衣顆粒及其制備方法，也是將丙烯酸樹脂或乙基纖維素溶于有機溶劑，再進行噴霧干燥或流化床包衣進行掩味。專利CN103169669A公開了阿戈美拉汀包衣微丸以及可在?口中分散的藥物組合物，采用Eudragit?E?

溶于乙醇溶液作為包衣液，對藥物包衣起到掩味作用。?

胃溶型丙烯酸樹脂的有機溶劑包衣液的掩味效率較高，可以在較低的包衣增重后即可達到滿意包衣效果。但以有機溶劑包衣，存在易燃易爆，污染環(huán)境和產(chǎn)品中溶劑殘留等問題，而水分散體包衣液不存在以上問題，但對于水溶性較好的藥物，單純用這類胃溶型丙烯酸樹脂的水分散體包衣需要獲得較高的包衣增重才能達到良好掩味效果，存在包衣過程時間長、生產(chǎn)效率低的問題。另外，胃溶型丙烯酸樹脂材料的性質(zhì)是彈性模量高，剛性較強，柔韌性不足，包衣膜在外力擠壓和撞擊作用下易破裂，這也是需要較高包衣增重的原因之一，另外在需要對包衣微丸壓制成片劑時，容易造成衣膜破裂，對藥物起不到應(yīng)有的保護作用。本發(fā)明針對以上問題，將胃溶型丙烯酸樹脂與柔韌性較好的不溶性高分子材料以一定比例混合應(yīng)用，以期達到在較低包衣增重下起到滿意掩味效果的目的，并且在此基礎(chǔ)之上，可進一步制成口腔崩解片、分散片、咀嚼片、干混懸劑等口服制劑形式。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用丙烯酸樹脂混合水分散體作為包衣液制備藥物掩味制劑的方法，以期達到在較低包衣增重下起到滿意掩味效果的目的，使藥物在水溶液或唾液中溶出較慢，而在胃液中能夠快速溶出，從而在起到掩味作用的同時又可達到口服后藥物在胃內(nèi)快速溶出和吸收的效果；并且在此掩味制劑基礎(chǔ)之上，可進一步制成口腔崩解片、分散片、咀嚼片、干混懸劑等口服制劑形式。?

本發(fā)明是通過以下措施實現(xiàn)的：?

一種用丙烯酸樹脂混合水分散體制備藥物掩味制劑的方法，其特征是丙烯酸樹脂混合水分散體是由胃溶性丙烯酸樹脂與不溶性高分子材料按照質(zhì)量比5:95～30:70的比例混合構(gòu)成；藥物掩味制劑是用丙烯酸樹脂混合水分散體的包衣液對藥物核芯進行流化包衣制成；?

其中所述的胃溶型丙烯酸樹脂為甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基?乙酯-甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物(Eudragit?EPO)，甲基丙烯酸甲酯-二乙氨乙基甲基丙烯酸酯(7:3)共聚物(Kollicoat?Smartseal30D)中的一種；所述的不溶性高分子材料為丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物(Eudragit?NE30D，Kollicoat?EMM30D)，胃崩型聚甲基丙烯酸樹脂膠乳液，乙基纖維素水分散體，醋酸纖維素水分散體，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物(Eudragit?RL30D)，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物(Eudragit?RS30D)中的一種。?