[發明專利]一種熱控釋納米磁性砒霜脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 201410190559.5
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN103989634A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 張東生;王麗;張皓
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K33/36;A61K47/02;B82Y5/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇永衡昭輝律師事務所 32250
• 代理人: 王斌

1.一種熱控釋納米磁性砒霜脂質體的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

1）制備錳鋅鐵磁性納米粒子：

將MnSO₄·H₂O、ZnSO₄·7H₂O、FeSO₄·7H₂O按摩爾比1:1:4混合，置于電動粉碎機中粉碎成末，然后根據所有金屬離子總和與氫氧根離子摩爾比為1:2.4，將NaOH水溶液加入到粉末中，用電動攪拌機攪拌三小時得糊狀物，將其靜置過夜后置80℃烤箱中干燥，再置馬弗爐內400℃焙燒1小時得干燥塊狀物，冷卻后將其研細成粉末狀，用熱蒸餾水進行多次磁分離洗滌，直至用1％BaCL₂溶液檢驗不到SO4^2-后，用無水乙醇磁分離洗滌，60℃~70℃烘干，得到錳鋅鐵磁性納米粒子；

2）將DPPC與膽固醇按質量比（10~5）:3混合后，加入氯仿和無水乙醚混合液，至DPPC與膽固醇完全溶解，超聲分散后，用薄膜旋轉蒸發器在42℃下恒溫真空旋轉蒸發，直到有機溶劑完全揮發，在容器內壁形成一均勻薄膜；

3）按明膠：（DPPC+膽固醇）的質量比為（0.4~0.5）:1，將明膠加入磷酸鹽緩沖液中，然后按照As₂O₃與錳鋅鐵納米粒子的質量比為1:60~30，先向磷酸鹽緩沖液加入10mmol/L的As₂O₃溶液，55℃~65℃水浴溶解后，再加入錳鋅鐵磁性納米粒子，室溫超聲分散，形成混懸液，其中錳鋅鐵磁性納米粒子：（DPPC+膽固醇）的質量比為（1.5~2）:1?；

4）將所述步驟3）制備的混懸液加到所述步驟2）得到的含薄膜的容器中，電動攪拌震蕩至薄膜脫落，將甘油與混懸液按體積比1:（10~15）混勻，置于-20℃中冷凍1~2小時，37℃融化，超聲分散30~45秒后再置于-20℃中1~2小時，如此反復凍融及超聲分散3~5次即得熱控釋納米磁性砒霜脂質體。

2.根據權利要求1所述的熱控釋納米磁性砒霜脂質體的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，氯仿和無水乙醚混合液中氯仿和無水乙醚體積比為2:1~10:1。

3.一種熱控釋納米磁性砒霜脂質體，其特征在于，該納米磁性砒霜脂質體根據權利要求1或2所述方法制備得到。