[發明專利]多取代吡啶基吡唑酰胺及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410190515.2
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN104003976A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 王泊理;趙勇;何道航;李維文
• 申請（專利權）人: 肇慶市真格生物科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A01N43/56;A01P7/04
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 楊柳林

1.一種多取代吡啶基吡唑酰胺，其特征在于：它的結構如通式Ⅰ所示：?

其中,?

R¹為Cl、Br或甲基；?

R²為Cl、Br、I、CN或CF₃；?

R^3a為氫或C₁-C₄烷基中的一種；R^3b為H、氨基、C₁-C₄烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆環烷基或者，C₃-C₆環烷基上任意一個氫被鹵素、CN、氨基、巰基、羥基取代或者多個氫同時或者分別被鹵素、CN、氨基、巰基、羥基取代基取代；?

或者R^3a和R^3b同所連接的氮一起形成：中的一種；?

R⁴為Br、CF₃或者CF₃CH₂O；?

R⁵、R⁶同時或分別為H、F、Cl、Br、I、CN或CF₃。?

2.一種權利要求1所述多取代吡啶基吡唑酰胺的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟：?

1)結構式為Ⅱ所示的中間體1-(3,5-二取代吡啶-2-基)-3-取代-1H-吡唑-5-甲酸和結構式如Ⅳ所示的中間體2-氨基-3,5-二取代苯甲酸加入反應溶劑、堿和適量的甲基磺酰氯，在-10～20℃反應2～5h得到結構式如Ⅴ所示的中間體2-[1-(3,5-二取代吡啶-2-基)-3-取代-1H-吡唑-5-基]-6,8-二取代-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮，其反應式為：?

其中，所述反應溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環中的一種；所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、吡啶、甲基吡啶中的一種；?

2)結構式如Ⅴ所示的中間體與結構式如Ⅵ所示的取代伯胺或仲胺溶于有機溶劑后反應生成結構式如Ⅰ所示的多取代吡啶基吡唑酰胺，其反應式為：?

其中，所述有機溶劑為丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環中的一種，所述反應溫度為10～30℃，反應時間為2～5h。?

3.根據權利要求2所述的多取代吡啶基吡唑酰胺的制備方法，其特征在于：結構式為Ⅱ所示的中間體與結構式如Ⅳ所示的中間體的摩爾比為1︰0.8～1.2，結構式為Ⅱ所示的中間體與堿的摩爾比為1:2.0～6.0，結構式為Ⅱ所示的中間體與甲基磺酰氯的摩爾比為1:1.5-4.5；結構式如Ⅴ所示中間體和結構式如Ⅵ所示的取代伯胺或仲胺的摩爾比為1:1.5-4.5。?

4.根據權利要求2或3所述的多取代吡啶基吡唑酰胺的制備方法，其特征在于：結構式如Ⅳ所示的中間體是由結構式如Ⅶ所示的中間體2-氨基-3-取代苯甲酸與鹵代或氰代試劑反應而來，其反應式為：?

其中，所述鹵代或氰代試劑為N-氯代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺、N-碘代丁二酰亞胺、氯氣、溴單質、碘單質、氯化碘、氰化鈉、氰化亞銅、氰化鋅中的一種，反應溫度為40～150℃，反應時間為2～6h；結構式如Ⅳ所示中間體與所述鹵代或氰代試劑的摩爾比為1︰0.8～1.3。?

5.一種權利要求1所述的多取代吡啶基吡唑酰胺的制備方法，其特征在于：結構式為Ⅱ所示的中間體1-(3,5-二取代吡啶-2-基)-3-取代-1H-吡唑-5-甲酸與結構式如Ⅲ所示的中間體2-氨基-3,5-二取代苯甲酰胺在含催化劑的溶劑中與堿和甲基磺酰氯反應而來，其反應式為：?

其中，所述催化劑為碘化鉀、碘化鈉中的一種，所述溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環中的一種，所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、吡啶、甲基吡啶中的一種。?