[發明專利]免疫調節分子Rhbdd3的抗炎作用及其應用

在審

• 申請號: 201410190421.5
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN105079796A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 劉娟;曹雪濤;韓超峰;劉書遜
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K38/45
• 分類號: A61K38/45;A61K39/395;A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00;A61P37/02;A61P37/06;A61P37/08;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P33/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

1.含有rhomboid結構域的蛋白3，即Rhbdd3或Rhbdd3編碼序列、其促進劑或其抑制劑在制備用于調控樹突狀細胞活化和/或炎癥因子水平的藥物或試劑盒中的用途。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于：

所述Rhbdd3選自：

(a)SEQIDNO：2或4所示的氨基酸序列；

(b)與SEQIDNO：2或4所示的氨基酸序列同源，且具有抑制樹突狀細胞活化和/或降低炎癥因子水平活性的蛋白質或多肽；

(c)(a)或(b)的氨基酸序列中經過取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸、且具有抑制樹突狀細胞活化和/或降低炎癥因子水平活性的由(a)或(b)衍生的蛋白質或多肽；

所述Rhbdd3編碼基因選自：

(i)SEQIDNO：1或SEQIDNO：1的第373-1533位序列、SEQIDNO:3或SEQIDNO:3的第715-1872位序列所示的核苷酸序列；

(ii)在嚴格條件下與(i)限定的核苷酸序列雜交的分子；或

(iii)(i)或(ii)的核苷酸序列中經過取代、缺失或添加一個或幾個核苷酸、且編碼具有抑制樹突狀細胞活化和/或降低炎癥因子水平活性的蛋白質或多肽的分子；

Rhbdd3或其編碼序列的所述促進劑選自：Rhbdd3或其編碼序列的過表達載體、外源性Rhbdd3、Rhbdd3或其編碼序列的裸DNA、Rhbdd3或其編碼序列的脂質體包裹DNA、Rhbdd3蛋白；

Rhbdd3或其編碼序列的所述抑制劑選自針對Rhbdd3或其編碼序列的：抗體、siRNA、miRNA、反義寡核苷酸、拮抗劑、阻斷劑。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述Rhbdd3、其編碼序列或其促進劑抑制樹突狀細胞活化和/或降低炎癥因子水平；所述抑制劑促進樹突狀細胞活化和/或提高炎癥因子水平。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，

所述藥物或試劑盒包含Rhbdd3或Rhbdd3編碼序列、或其促進劑，并通過抑制樹突狀細胞活化和/或降低炎癥因子水平進一步用于預防或治療與樹突狀細胞過度活化相關的疾病(例如樹突狀細胞過度活化導致的感染性疾病、移植排斥反應、過敏性疾病和自身免疫性疾病)、感染、感染導致的慢性炎癥性疾病、和/或其征狀；

所述藥物或試劑盒包含Rhbdd3或其編碼序列的抑制劑，并通過促進樹突狀細胞活化和/或提高炎癥因子水平用于預防或治療免疫力低下導致的感染性疾病和腫瘤和/或其征狀。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述感染為選自下組中的一種或多種：細菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生蟲感染、化學毒素引起的感染、物理因素引起的感染，優選所述細菌感染相關疾病和/或其癥狀為選自下組的一種或多種因細菌感染引起的疾病和/或癥狀：細菌感染后樹突狀細胞的過度活化及炎癥因子(例如IL-6、TNFα、IL-12p40)的過量產生；內毒素性休克或死亡(例如由敗血癥導致)；器官(例如肺臟、脾臟、腎、腸道)的炎性損傷；多器官功能衰竭。

6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述細菌感染和/或其癥狀是由選自下組的一種或多種細菌引起的：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、糞腸球菌。

7.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述感染導致的慢性炎癥性疾病和/或其癥狀包括：自身免疫性疾病如炎癥性腸病、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化、哮喘、慢性腎炎。

8.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物的給藥方法選自：給予Rhbdd3編碼序列，例如直接裸DNA注射法、脂質體包裹DNA直接注射法、金包被DNA基因槍轟擊法、繁殖缺陷細菌攜帶質粒DNA法、復制缺陷腺病毒攜帶目的DNA法；給予Rhbdd3蛋白，例如注射給藥(如直接注射Rhbdd3蛋白或用脂質體包埋的Rhbdd3蛋白)、鼻腔給藥、肺部給藥、口服給藥、透皮給藥(如離子導入)、瘤內給藥。

9.一種藥物組合物，其包含：

(A)治療有效量的Rhbdd3、其編碼序列、其促進劑或其抑制劑；以及

(B)藥學上或免疫學上可接受的載體或賦形劑。

10.一種預防或治療感染、感染導致的慢性炎癥性疾病和/或其癥狀、或預防或治療免疫力低下導致的感染性疾病和腫瘤和/或其征狀的方法，所述方法包括：給予需要預防或治療感染、感染導致的慢性炎癥性疾病和/或其癥狀的對象有效量的Rhbdd3、其編碼序列、和/或其促進劑、或有效量的權利要求9所述的藥物組合物；或者，給予需要預防或治療免疫力低下導致的感染性疾病和腫瘤和/或其征狀的對象有效量的Rhbdd3或其編碼序列的抑制劑，或有效量的權利要求9所述的藥物組合物。