[發(fā)明專(zhuān)利]免疫調(diào)節(jié)分子Rhbdd3的抗炎作用及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410190421.5
• 申請(qǐng)日: 2014-05-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105079796A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉娟;曹雪濤;韓超峰;劉書(shū)遜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/45
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/45;A61K39/395;A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00;A61P37/02;A61P37/06;A61P37/08;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P33/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

1.含有rhomboid結(jié)構(gòu)域的蛋白3，即Rhbdd3或Rhbdd3編碼序列、其促進(jìn)劑或其抑制劑在制備用于調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或炎癥因子水平的藥物或試劑盒中的用途。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：

所述Rhbdd3選自：

(a)SEQIDNO：2或4所示的氨基酸序列；

(b)與SEQIDNO：2或4所示的氨基酸序列同源，且具有抑制樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或降低炎癥因子水平活性的蛋白質(zhì)或多肽；

(c)(a)或(b)的氨基酸序列中經(jīng)過(guò)取代、缺失或添加一個(gè)或幾個(gè)氨基酸、且具有抑制樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或降低炎癥因子水平活性的由(a)或(b)衍生的蛋白質(zhì)或多肽；

所述Rhbdd3編碼基因選自：

(i)SEQIDNO：1或SEQIDNO：1的第373-1533位序列、SEQIDNO:3或SEQIDNO:3的第715-1872位序列所示的核苷酸序列；

(ii)在嚴(yán)格條件下與(i)限定的核苷酸序列雜交的分子；或

(iii)(i)或(ii)的核苷酸序列中經(jīng)過(guò)取代、缺失或添加一個(gè)或幾個(gè)核苷酸、且編碼具有抑制樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或降低炎癥因子水平活性的蛋白質(zhì)或多肽的分子；

Rhbdd3或其編碼序列的所述促進(jìn)劑選自：Rhbdd3或其編碼序列的過(guò)表達(dá)載體、外源性Rhbdd3、Rhbdd3或其編碼序列的裸DNA、Rhbdd3或其編碼序列的脂質(zhì)體包裹DNA、Rhbdd3蛋白；

Rhbdd3或其編碼序列的所述抑制劑選自針對(duì)Rhbdd3或其編碼序列的：抗體、siRNA、miRNA、反義寡核苷酸、拮抗劑、阻斷劑。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述Rhbdd3、其編碼序列或其促進(jìn)劑抑制樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或降低炎癥因子水平；所述抑制劑促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或提高炎癥因子水平。

4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，

所述藥物或試劑盒包含Rhbdd3或Rhbdd3編碼序列、或其促進(jìn)劑，并通過(guò)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或降低炎癥因子水平進(jìn)一步用于預(yù)防或治療與樹(shù)突狀細(xì)胞過(guò)度活化相關(guān)的疾病(例如樹(shù)突狀細(xì)胞過(guò)度活化導(dǎo)致的感染性疾病、移植排斥反應(yīng)、過(guò)敏性疾病和自身免疫性疾病)、感染、感染導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病、和/或其征狀；

所述藥物或試劑盒包含Rhbdd3或其編碼序列的抑制劑，并通過(guò)促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞活化和/或提高炎癥因子水平用于預(yù)防或治療免疫力低下導(dǎo)致的感染性疾病和腫瘤和/或其征狀。

5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述感染為選自下組中的一種或多種：細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生蟲(chóng)感染、化學(xué)毒素引起的感染、物理因素引起的感染，優(yōu)選所述細(xì)菌感染相關(guān)疾病和/或其癥狀為選自下組的一種或多種因細(xì)菌感染引起的疾病和/或癥狀：細(xì)菌感染后樹(shù)突狀細(xì)胞的過(guò)度活化及炎癥因子(例如IL-6、TNFα、IL-12p40)的過(guò)量產(chǎn)生；內(nèi)毒素性休克或死亡(例如由敗血癥導(dǎo)致)；器官(例如肺臟、脾臟、腎、腸道)的炎性損傷；多器官功能衰竭。

6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述細(xì)菌感染和/或其癥狀是由選自下組的一種或多種細(xì)菌引起的：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、糞腸球菌。

7.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述感染導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病和/或其癥狀包括：自身免疫性疾病如炎癥性腸病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化、哮喘、慢性腎炎。

8.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物的給藥方法選自：給予Rhbdd3編碼序列，例如直接裸DNA注射法、脂質(zhì)體包裹DNA直接注射法、金包被DNA基因槍轟擊法、繁殖缺陷細(xì)菌攜帶質(zhì)粒DNA法、復(fù)制缺陷腺病毒攜帶目的DNA法；給予Rhbdd3蛋白，例如注射給藥(如直接注射Rhbdd3蛋白或用脂質(zhì)體包埋的Rhbdd3蛋白)、鼻腔給藥、肺部給藥、口服給藥、透皮給藥(如離子導(dǎo)入)、瘤內(nèi)給藥。

9.一種藥物組合物，其包含：

(A)治療有效量的Rhbdd3、其編碼序列、其促進(jìn)劑或其抑制劑；以及

(B)藥學(xué)上或免疫學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

10.一種預(yù)防或治療感染、感染導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病和/或其癥狀、或預(yù)防或治療免疫力低下導(dǎo)致的感染性疾病和腫瘤和/或其征狀的方法，所述方法包括：給予需要預(yù)防或治療感染、感染導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病和/或其癥狀的對(duì)象有效量的Rhbdd3、其編碼序列、和/或其促進(jìn)劑、或有效量的權(quán)利要求9所述的藥物組合物；或者，給予需要預(yù)防或治療免疫力低下導(dǎo)致的感染性疾病和腫瘤和/或其征狀的對(duì)象有效量的Rhbdd3或其編碼序列的抑制劑，或有效量的權(quán)利要求9所述的藥物組合物。