[發(fā)明專(zhuān)利]用于胺的N-芳基化反應(yīng)的銅（I）-腙催化系統(tǒng)及其在胺的N-芳基化反應(yīng)中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410188481.3
• 申請(qǐng)日: 2014-05-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104107725A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張占金;唐旭靜;于基成;劉巨濤;陳會(huì)英
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 大連民族學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): B01J31/22
• 分類(lèi)號(hào): B01J31/22;C07B43/00;C07B43/04;C07C209/10;C07C211/48;C07C213/02;C07C217/84;C07C253/30;C07C255/58;C07D295/033;C07D295/155;C07D295/096;C07
• 代理公司: 大連非凡專(zhuān)利事務(wù)所 21220
• 代理人: 曲寶威

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種催化系統(tǒng)及其應(yīng)用，尤其是用于胺的N-芳基化反應(yīng)的銅（I）-腙催化系統(tǒng)及其在胺的N-芳基化反應(yīng)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

鈀催化的Ullmann類(lèi)型交叉偶聯(lián)反應(yīng)是構(gòu)建N-芳基化合物的傳統(tǒng)方法[?1.?F.?Ullmann,?Ber.?Dtsch.?Chem.?Ges.?40?(1903)?2382；2.?B.H.?Yang,?S.L.?Buchwald,?J.?Organomet.?Chem.?576?(1999)?125；3.?J.F.?Hartwig,?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?Engl.?37?(1998)?2046]，但由于鈀的成本高、所用配體合成步驟繁瑣及穩(wěn)定性差等原因，使其應(yīng)用受到了一定的限制。為了尋找低成本的催化系統(tǒng)，近年來(lái)某些銅催化系統(tǒng)[4.?J.C.?Antilla,?J.M.?Baskin,?T.E.?Barder,?S.L.?Buchwald,?J.?Org.?Chem.?69?(2004)?5578；5.?Peter?E.?Maligres,?Shane?W.?Krska,?and?Peter?G.?Dormer,?J.?Org.?Chem.?77?(2012)?7646?7651；6.?Lei?Liang,?Zhengkai?Li,?and?Xiangge?Zhou,?Org.?Lett.?11?(2009)?3294-3297；?7.?Yu-Ming?Pu,?Yi-Yin?Ku,?Tim?Grieme,?Rodger?Henry?and?Ashok?V.?Bhatia,?Tetrahedron?Lett.?47?(2006)?149–153；8.Miu?Suen?Lam,?Hang?Wai?Lee,?Albert?S.?C.?Chan,?Fuk?Yee?Kwong,?Tetrahedron?Lett.?49?(2008)?6192–6194.]得到了快速發(fā)展，也日益引起了人們的高度關(guān)注。從報(bào)道看，作為催化劑前體的銅源廉價(jià)、易得，但某些配體的合成往往比較繁瑣費(fèi)時(shí)，催化系統(tǒng)的效率不是很高。尋找新的廉價(jià)金屬銅催化系統(tǒng)催化胺的N-芳基化反應(yīng)仍然是當(dāng)前有機(jī)合成化學(xué)研究所面臨的難點(diǎn)及熱點(diǎn)課題之一。

N-芳基化合物主要用于藥物、天然產(chǎn)物及材料學(xué)等領(lǐng)域，由于其特殊的地位及重要性，該類(lèi)化合物的合成是目前有機(jī)合成化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。例如生物活性物質(zhì)Benzolactam-V₈的合成，抗菌藥物L(fēng)inezolid及Toloxatone的合成等。為了提高該類(lèi)合成反應(yīng)產(chǎn)物的收率，尋找良好的催化系統(tǒng)一直是有機(jī)合成化學(xué)工作者所關(guān)注的焦點(diǎn)，也是追求的目標(biāo)和努力的方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種提高催化系統(tǒng)效率、降低成本、工藝簡(jiǎn)便的用于胺的N-芳基化反應(yīng)的銅（I）-腙催化系統(tǒng)及其在胺的N-芳基化反應(yīng)中的應(yīng)用，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足。

本發(fā)明的用于胺的N-芳基化反應(yīng)的銅（I）-腙催化系統(tǒng)，步驟如下：

⑴、合成腙或肟螯合配體：

反應(yīng)通式為：??????????

?????????????????????????????????????????????????

按上述R¹、R²的取料范圍，其中R¹取第5項(xiàng)：，R²取第a項(xiàng)：，合成步驟為：

向一干燥的50?mL圓底燒瓶中加入10?mmol?（1.22?g）?N-甲基-N-苯基肼，10?mmol（1.07?g）2-吡啶甲醛，磁力攪拌子，充分?jǐn)嚢韬?，緩慢升溫?5?℃；

氬氣保護(hù)下，恒溫?cái)嚢?4?h，冷卻至室溫后，向反應(yīng)物中加入4?mL乙醇，攪拌均勻，減壓過(guò)濾除去固狀物；

濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除溶劑，剩余的固體粗產(chǎn)物用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得到?2.07?g黃色晶體，產(chǎn)品收率98%；

按上述R¹、R²的取料范圍和合成步驟分別組合合成如下配體：1b，2a，3b，4a，4b，4c，5a，5b，5c。各配體的收率分別為64%，96%，78%，98%，94%，90%，98%，90%，94%；

⑵、配體活性的篩選：

銅（I）催化嗎啉的N-芳基化反應(yīng)：配體的篩選^a