[發明專利]一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法

有效

• 申請號: 201410187124.5
• 申請日: 2014-05-06
• 公開（公告）號: CN103951688A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 唐擁軍;莫珊
• 申請（專利權）人: 成都安斯利生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 云南派特律師事務所 53110
• 代理人: 龔筍根

1.一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：

①在惰性氣體環境下，以1-溴-3,5-二氟苯為起始原料，在-78℃下，與二異丙胺基鋰作用生成苯基負離子，再與碘甲烷反應，用稀酸調節溶液pH值為6～7，加入有機溶劑萃取，用旋轉蒸發儀水溫35℃下，蒸出所有溶劑后，在102℃/2mmHg條件下，減壓蒸餾生成4-溴-2,6-二氟甲苯；

②在惰性氣體環境下，利用4-溴-2,6-二氟甲苯在-78℃下與丁基鋰進行2.6N?in?hexanes反應，加入純度為99％的三異丙基硼酸酯化合物，用1N稀酸調節溶液pH值為5～6，加入有機溶劑萃取，用旋轉蒸發儀水溫35℃下蒸出所有溶劑后，加入正己烷室溫下漂洗3h得到目標化合物3,5-二氟-4-甲基苯硼酸。

2.如權利要求1所述的一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：所述在惰性氣體為氮氣。

3.如權利要求1所述的一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：所述的步驟①中1-溴-3,5-二氟苯、二異丙胺基鋰、碘甲烷的摩爾比為1:1.1:1。

4.如權利要求1所述的一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：所述的步驟①中1-溴-3,5-二氟苯、二異丙胺基鋰、碘甲烷的摩爾比為1:1.1:1。

5.如權利要求1所述的一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：所述步驟②中4-溴-3,6-二氟甲苯、正丁基鋰、三異丙基硼酸酯的摩爾比為1:1.1:1.05。

6.如權利要求1所述的一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：所述稀酸為1N鹽酸。

7.如權利要求1所述的一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：所述步驟①中的有機溶劑為乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或乙醚中的一種。

8.如權利要求1所述的一種制備3,5-二氟-4-甲基苯硼酸的方法，其特征在于：所述步驟②中的有機溶劑為乙酸乙酯。