[發明專利]一種糖電解質注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201410186510.2
• 申請日: 2014-05-05
• 公開（公告）號: CN103989705B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 肖義軍;邊俊杰
• 申請（專利權）人: 肖義軍;邊俊杰
• 主分類號: A61K33/30
• 分類號: A61K33/30;A61K9/08;A61P3/02;A61P3/12;A61K33/14;A61K33/06;A61K31/7004;A61K31/047;A61K31/7024
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙)11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種醫用注射液制劑以及其制備方法，特別是涉及一種用于胃腸外營養的糖電解質注射液的配方及制備方法。

技術背景

糖電解質注射液適用于不能進食、不該進食或進食量嚴重不足的患者，是胃腸外營養療法的重要組成部分。常見的適應證有：

(一)胃腸道外瘺、胰腺外瘺或大部分胰腺切除術后、全腸或小腸大部分切除術后營養障礙、營養不良患者的術前準備；

(二)嚴重燒傷、創傷及嚴重感染患者，嬰兒先天性腸道閉鎖，胃腸道梗阻；

(三)頑固性小兒腹瀉、炎性腸病、腎功能衰竭、肝功能衰竭；

(四)惡性腫瘤接受化療而全身情況較差者；

(五)大手術后較長時期不能進食者等。

糖電解質注射液通過靜脈注射為人體提供能量、補充體液、并保持體內的電解質平衡。由于適應癥眾多，糖電解質注射液的需求量較大，已成為研究開發的熱點。現有市場上的糖電解質注射液較多，但其組分各不相同，功能和電解質調節作用也各不相同。

首先是糖電解質注射液的成分配比存在一些不足，現有技術中中國專利CN102949413A和中國專利CN103301152A分別開了一種轉化糖注射液，所用組分為：葡萄糖、果糖、氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、乳酸鈉、磷酸二氫鈉。此處兩個專利的轉化糖注射液中沒加入木糖醇以及鈣鹽和鋅鹽，對于糖尿病患者或是鈣、鋅缺乏的患者并不適用。另外，在中國專利CN102755348A中還公開了一種混合糖電解質注射液，此混合糖電解質注射液中所用成分與本發明一致，但各組分的用量與本發明不同，其注射液中葡萄糖的含量達到12％，已經是高滲溶液，不建議用于靜脈滴注。

更加重要的是，目前糖電解質的制備過程中存在一些難題，一是制備方法復雜，步驟繁多，人力物力需求較大。注射液要求嚴格，每個步驟都有污染的可能、步驟越多越容易導致注射液的質量出現問題。二是糖電解質注射液中含有各種單糖，幾乎都含有葡萄糖，而葡萄糖是一種還原性糖，在加熱溶解的條件下易分解成小分子酸，影響注射液的整體pH值，導致最終注射液的pH不合格。并且，葡萄糖在加熱條件下易產生5-羥甲基糠醛，導致注射液中5-羥甲基糠醛的含量過高而不合格。三是糖電解質注射液中的含有多種電解質，在制備的最后步驟：罐裝，滅菌后易析出晶體，導致產品不合格。除此之外，現有的糖電解質注射液在制備完成后容易出現顏色變黃、澄明度不夠等變質問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種糖電解質注射液，該配比合理，適用于靜脈滴注，應用病人群體廣泛，且無副作用。

本發明另一個目的在于提供一種糖電解質注射液的制備方法，該制備方法在常溫下完成藥品溶解、除熱原和精濾，避免使用活性碳和濾膜，制備方法簡單、耗能低、效率高、操作安全，不會出現注射液顏色變黃和析出晶體的問題，適于工業化生產。

為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種糖電解質注射液，所述糖電解質注射液由下列配比的組分制成：

并加入一定量2％的檸檬酸水溶液，以調整糖電解質注射液的pH值在5.0。

作為本發明進一步的優選方案，所述糖電解質注射液由下列配比的組分制成：

并加入一定量2％的檸檬酸水溶液，以調整糖電解質注射液的pH值在5.0。根據實驗本發明在2％檸檬酸一般用量范圍一般在5-15mL之間，但因為上述部分組分用量在一個范圍內，所以2％檸檬酸這個用量一般不會固定在點上，每次配溶液的用量可能不一樣，其具體用量還是以pH值為準，以最終調整糖電解質注射液的pH值在5.0的用量為準。

進一步地，上述磷酸氫根離子與鈣離子的濃度比為4:1，鈣離子與鎂離子的濃度比為1:1，鈣離子的摩爾濃度不超過2.5×10^-3mol/L。保證在血液中離子Ca的水平，滿足人體需求，并保證不會出現高鈣血癥。Ca²⁺、Mg²⁺與HPO4^2-同時使用可保證Ca保持離子態，促進離子鈣的利用，維持電解質平衡。

一種制備權利要求上述的一種糖電解質注射液的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

a.將上述處方量的磷酸氫二鉀溶解于80％的注射用水中，檸檬酸調節pH值至4.5-5.0；

b.投入上述處方量的葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化鈣、氯化鎂、氯化鈉、醋酸鈉、硫酸鋅及亞硫酸氫鈉，攪拌使其完全溶解；