[發明專利]帕立骨化醇關鍵中間體的合成工藝

無效

• 申請號: 201410186301.8
• 申請日: 2014-05-05
• 公開（公告）號: CN103965087A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 鄧澤平;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備帕立骨化醇關鍵中間體(S)-2-((1R，3AS，7AR，E)-4-(2-((3R，5R)-3,5-二羥基環己基)亞乙基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1基)丙醛的工藝方法，其特征是以[[(3R，5R)-3,5-雙[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亞環己基]甲基]二苯氧化膦為起始原料，經過維悌希反應、氧化、脫TBS得到(S)-2-((1R，3AS，7AR，E)-4-(2-((3R，5R)-3,5-二羥基環己基)亞乙基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1基)丙醛，合成路線如下。

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的3步反應是，

(1)以[[(3R，5R)-3,5-雙[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亞環己基]甲基]二苯氧化膦為起始原料，經過維悌希反應，得到2，

(2)把2進行氧化反應，得到3，

(3)把3進行脫TBS反應，得到4，

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、吡啶中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物3的氧化反應所用的氧化劑選自間氯過氧苯甲酸、重鉻酸吡啶、氯鉻酸吡啶、三氧化鉻、雙氧水、二甲基亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的脫TBS保護反應所用的試劑選自TBAF、吡啶、三氟乙酸、對甲苯磺酸中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2所用的溶劑選自四氫呋喃、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物3所用的溶劑選自乙醚、四氫呋喃、二苯醚、呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃、乙醚、二苯醚、呋喃、水中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的親核取代反應溫度是室溫-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物3所用的反應溫度是室溫-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物4所用的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1-5的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的反應溫度是-78℃至室溫；所述的合成化合物3所用的反應溫度是室溫；所述的合成化合物4所用的反應溫度是溶劑的回流溫度。