[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法

無效

• 申請號: 201410186136.6
• 申請日: 2014-05-05
• 公開（公告）號: CN103936772A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 別紅彥;徐君;劉銳;李慧軍;賈磊
• 申請（專利權）人: 河南理工大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

技術領域

本發明涉及化學藥物技術領域，特別是一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法。

背景技術

目前，癌癥是導致死亡的第二大殺手，在所有致死的病例中，幾乎有四分之一是癌癥引起的。而臨床實踐表明在癌癥患者中，有近一半的人最終死于癌癥。因此，研發新型高效的抗癌藥物成為藥物化學發展的基本方向和最終研究目標。眾所周知，銅元素是人體正常生理代謝中最基本的元素之一。在生物體系中，銅元素大都是以銅的配合物形式存在的；氨基酸是蛋白質的基本結構單元，它能識別DNA序列中的特定堿基對。因而氨基酸的銅配合物一般被作為模板來研究含有銅的生物酶的作用行為，一些含氨基酸支鏈的藥物分子與二價銅構成的配合物具有很好的抗腫瘤活性和人工核酸酶的功能。同時研究發現，1，10-鄰菲咯啉(phen)也有良好的抗腫瘤活性。

因此，亟待開發一種具有抗腫瘤活性的抗癌藥物。

發明內容

本發明的目的是要提供一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法。

為達到上述目的，本發明是按照以下技術方案實施的：

一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法，包括下述步驟：

1)取1.33g的10mmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，攪拌30min；

2)再加入含0.67g的5mmol的對苯二甲醛的10mL的甲醇溶液，50℃下攪拌5小時，整個反應體系呈淡黃色澄清；

3)在冰水浴冷卻下，緩慢分批加入0.46g的12mmol的NaBH₄和幾滴NaOH溶液，反應液的顏色由黃色緩慢變成無色，撤去冰水?。?!-- SIPO -->

4)常溫攪拌4小時至反應液沒有明顯氣泡產生后，慢慢滴加醋酸溶液，調節pH至5-6之間，繼續攪拌片刻后減壓抽除所有溶劑，得到1.95g白色固體，即為帶氨基酸支鏈的配體H₄L：C₁₆H₂₀N₂O₈：C，52.17；H，5.47；N，7.61.Found：C，52.62；H，5.58；N，7.81.¹H?NMR(D₂O)δ.80(q，4H)，3.82(q，2H)，4.41(q，4H)，7.58(d，4H)，其化學結構式為：

5)取0.37g的1mmol的Cu(ClO₄)₂·6H₂O加入到8mL的甲醇溶液中，向其中加入含0.18g的1mmol的鄰菲羅啉的8mL的甲醇溶液，反應液呈綠色微混；

6)通過濾紙向其中滴加20mL含有0.18g的帶氨基酸支鏈的配體H₄L和0.021g的0.5mmol的LiOH·H₂O的水溶液，滴加完畢后反應液為藍色澄清，常溫攪拌1.5h后，有藍色沉淀生成；

7)將有藍色沉淀生成的反應液過濾，母液留著自然揮發，一周以后出現藍色塊狀晶體，即為雙核銅配合物C₄₀H₃₂Cu₂N₆O₈：C，56.40；H，3.79；N，9.87.Found：C，56.86；H，4.01；N，9.65。

與現有技術相比，本發明制得的雙核銅配合物，能夠使腫瘤細胞均由貼壁脫落，并伴隨著收縮和分離現象，減少腫瘤細胞數量，本發明對人肝癌細胞(HepG2)，人宮頸癌細胞(HeLa)，人前列腺癌(PC3)細胞有著很好的抑制作用。

附圖說明

圖1為本發明制得的雙核銅配合物的晶體結構圖；

圖2為雙核銅配合物與癌細胞作用前后的細胞形態變化示意圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步描述，在此發明的示意性實施例以及說明用來解釋本發明，但并不作為對本發明的限定。

本發明的一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法，包括下述步驟：

1)取1.33g的10mmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，攪拌30min；

2)再加入含0.67g的5mmol的對苯二甲醛的10mL的甲醇溶液，50℃下攪拌5小時，整個反應體系呈淡黃色澄清；