[發明專利]一種芐基取代的1,2,3-三唑類抗真菌化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410185148.7
• 申請日: 2014-05-05
• 公開（公告）號: CN103951626A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 俞世沖;許克寒;王艷威;白國靜;姚闊;邊曉杰;柴曉云;潘煒華;廖萬清;吳秋業
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;A61K31/4196;A61P31/10
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

1.一種芐基取代的1,2,3-三唑類抗真菌藥物及其藥學上可以接受的鹽，其特征在于，所述的芐基取代的1,2,3-三唑類抗真菌藥物及其藥學上可以接受的鹽具有以下所示的化學結構：

其中的R選自烷基、硝基、鹵素、氫或腈基，可以位于苯環的鄰、間、對位；

所述的烷基都是甲基，這些取代基可以位于苯環的鄰、間、對位，都是單取代的或二取代的；

所述的鹵原子是F、CI或Br。

2.根據權利要求1所述的1,2,3-三唑類抗真菌化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的R選自Br、CI、F或甲基。

3.根據權利要求1所述的1,2,3-三唑類抗真菌化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物是消旋體、S型異構體或R型異構體。

4.根據權利要求1所述的1,2,3-三唑類抗真菌化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽類是醋酸鹽、草酸鹽、硫酸氫鹽、檸檬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽或甲磺酸鹽。

5.一類藥物組合物，其特征在于，含有權利要求1-4任一所述的1,2,3-三唑類抗真菌化合物及其藥學上可接受的鹽，并含有常規藥用載體。

6.權利要求1-4任一所述的1,2,3-三唑類抗真菌化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-環氧丙基]-1H-1,2,4-三唑甲烷磺酸鹽、芐胺與三乙胺在乙醇溶液中回流，生成第一中間體；

步驟a)制備的第一中間體用乙腈溶解，加入碳酸鉀，碘化鉀催化，與3-溴丙炔常溫下反應，生成第二中間體；

取代溴芐與疊氮化鈉在二甲基亞砜中生成第三中間體；

步驟b)制備的第二中間體與步驟c)制備的第三中間體、五水合硫酸銅、抗壞血酸鈉在二甲基亞砜中室溫反應，生成目標化合物。

7.權利要求1-4任一所述的1,2,3-三唑類抗真菌化合物及其藥學上可接受的鹽在制備抗真菌感染性疾病藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，所述的真菌為白假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、新生隱球菌、犬小孢子菌、紅色毛癬菌或煙曲霉菌。

9.?權利要求5所述的藥物組合物在制備抗真菌感染性疾病藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，所述的真菌為白假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、新生隱球菌、犬小孢子菌、紅色毛癬菌或煙曲霉菌。