[發(fā)明專利]一種塞來西布的合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410183964.4
• 申請(qǐng)日: 2014-05-04
• 公開（公告）號(hào): CN103923011A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫光福;徐敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州天馬精細(xì)化學(xué)品股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D231/12
• 分類號(hào): C07D231/12
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 馬明渡

1.一種塞來西布的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括以下步驟：

第一步，向反應(yīng)容器中加入作為羥醛縮合催化劑的甲醇鈉和作為反應(yīng)溶劑的甲苯，再加入原料對(duì)甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯，攪拌均勻，進(jìn)行充分反應(yīng)后再向反應(yīng)體系中加入稀鹽酸以終止反應(yīng)，分出水層后即得到中間體二酮的甲苯溶液；

其中，所述對(duì)甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯以及甲醇鈉的摩爾比為1：1~1.3：1.1~1.5，對(duì)甲基苯乙酮與甲苯的體積比為1:3~10；

第二步，向所述中間體二酮的甲苯溶液中加入水、相轉(zhuǎn)移催化劑及4-胺磺基苯肼鹽酸鹽以進(jìn)行脫水環(huán)合反應(yīng)，制得塞來西布反應(yīng)液；

其中，所述相轉(zhuǎn)移催化劑選自四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、芐基三乙基氯化銨以及十二烷基三甲基氯化銨中的任意一種；加入所述水的體積為所述中間體二酮的甲苯溶液體積的0.5~1倍；所述對(duì)甲基苯乙酮與所述相轉(zhuǎn)移催化劑的摩爾比為1：0.005~0.05；所述4-胺磺基苯肼鹽酸鹽與中間體二酮的摩爾比為0.9~1.2?：1；

第三步，向所述第二步制得的塞來西布反應(yīng)液中補(bǔ)加甲苯，在20℃~70℃條件下，靜置后分出水層而保留有機(jī)層，其中，補(bǔ)加甲苯的量為所述第一步中甲苯體積的2~4倍；

再將所述有機(jī)層冷卻至0℃~30℃，保溫析晶后得析晶產(chǎn)物，再依次進(jìn)行抽濾，甲苯洗滌，水洗，得到塞來西布粗品；

將所述塞來西布粗品在30℃~70℃下真空干燥3~8小時(shí)，然后再用體積濃度為40~60%的乙醇水溶液進(jìn)行脫色重結(jié)晶，即得塞來西布原料藥。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞來西布的合成方法，其特征在于：所述脫水環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為30℃~90℃，保持反應(yīng)5~24小時(shí)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞來西布的合成方法，其特征在于：所述第三步中，向所述體積濃度為40~60%的乙醇水溶液中加入活性炭以進(jìn)行脫色重結(jié)晶。