[發(fā)明專(zhuān)利]一種藥物緩釋納米纖維的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410183306.5
• 申請(qǐng)日: 2014-05-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103966680A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王富軍;趙帆;王璐;李超婧;葛鵬;毛迎;郭蘊(yùn)儀;劉婕妤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): D01D13/00
• 分類(lèi)號(hào): D01D13/00;D01D5/34;D01D1/02;D01F8/14;D01F8/00;A61K9/50;A61K47/34
• 代理公司: 上海申匯專(zhuān)利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種體內(nèi)用藥物緩釋納米纖維的制備方法，具體涉及一種同軸靜電紡絲制備多尺度藥物緩釋體系的方法。

背景技術(shù)

目前，傳統(tǒng)的藥物緩釋體系按藥物釋放方法和釋放機(jī)制的不同，可分為如下三種形式：將藥物用物理方法包埋在高分子膜內(nèi)的蓄積式藥物控釋系統(tǒng)；將藥物均勻的混在高分子基質(zhì)中的均混式藥物控釋系統(tǒng)；將藥物與高分子以化學(xué)鍵結(jié)合的高分子藥物控釋系統(tǒng)。但是傳統(tǒng)的給藥方式在給藥初期，藥物濃度很大，容易超過(guò)病人的耐受劑量，造成毒副作用；同時(shí)，藥物在體內(nèi)只能保持很短的時(shí)間，在之后的時(shí)間內(nèi)藥物濃度又低于患者有效劑量，導(dǎo)致藥物利用率降低。所以，這些控釋系統(tǒng)存在著突釋?zhuān)尫艜r(shí)間較快，釋放量無(wú)法控制，可能會(huì)產(chǎn)生毒副作用，利用率低等問(wèn)題。

納米纖維直徑小、比表面積大，因此可以縮短藥物的擴(kuò)散距離、促進(jìn)藥物溶解，同時(shí)包埋藥物過(guò)程沒(méi)有損失；隨載體表面積的增加，藥物釋放速度增加，提高藥物使用效率。靜電紡絲技術(shù)是迄今唯一能制備連續(xù)微/納米纖維的方法，隨著同軸靜電紡絲技術(shù)的發(fā)展，可以制備出皮-芯層的復(fù)合納米纖維，使得靜電紡絲技術(shù)廣泛用于制備納米纖維。黃爭(zhēng)鳴等人在2003年設(shè)計(jì)出制備共軸復(fù)合連續(xù)納/微米纖維的多噴頭靜電紡絲裝置(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺篊N200310109222.9)。劉桂陽(yáng)等人在2012年設(shè)計(jì)出一種絲素-聚己內(nèi)酯雙組分超細(xì)纖維的同軸靜電紡絲方法(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺篊N201210543885.0)。施麗君等人在2013年設(shè)計(jì)出一種同軸靜電紡絲制備中空纖維的方法(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺?01310024342.2)。同軸靜電紡絲技術(shù)與靜電紡絲技術(shù)的原理相似，是在靜電紡絲裝置的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)，將芯層和皮層紡絲液分裝在兩個(gè)儲(chǔ)液罐中，儲(chǔ)液罐末端連接有噴絲頭，將皮層噴絲頭套在芯層噴絲頭外，在管口匯合，在高壓電場(chǎng)作用下形成泰勒錐，克服溶液表面張力作用而噴出，經(jīng)固化后形成納米纖維。

芯層包裹藥物隨皮層的降解而使藥物釋放出來(lái)，能夠較好地發(fā)揮藥物的效果。之前有研究者利用生物可降解材料為皮層，水溶性藥物為芯層的雙層復(fù)合納米纖維得到較好的效果。Jiang等使用聚己內(nèi)酯為皮層，蛋白質(zhì)/聚乙二醇為芯層，說(shuō)明同軸靜電紡絲技術(shù)可以在纖維中包埋生物活性物質(zhì)，并實(shí)現(xiàn)控制釋放。王建廣等通過(guò)同軸紡絲技術(shù)制備出納米纖維緩釋載體，其中乳酸己內(nèi)酯共聚物為皮層，神經(jīng)生長(zhǎng)因子和牛血清蛋白為芯層。莫秀梅等人在2009年采用同軸靜電紡絲技術(shù)制備出了皮-芯結(jié)構(gòu)的藥物納米纖維(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺篊N200910048018.8)。納米纖維的直徑可以通過(guò)調(diào)節(jié)溶液的流速來(lái)控制。但是這種同軸靜電紡絲技術(shù)的藥物釋放完全取決于皮層材料的降解速度，想要得到適合藥物釋放的降解速度較為困難。

2001年Bognitzki等最先報(bào)道了靜電紡絲多孔結(jié)構(gòu)的制備，在靜電紡絲過(guò)程中溶劑的揮發(fā)使聚合物溶液濃度升高，聚合物溶液出現(xiàn)部分區(qū)域濃度高，部分區(qū)域濃度低，不均勻和不穩(wěn)定的現(xiàn)象，發(fā)生相分離，濃度低的稀相則轉(zhuǎn)化為孔洞。羅紅軍等人在2012年設(shè)計(jì)了一種同軸靜電紡絲制備聚丙烯腈基多孔中空碳纖維的方法(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺篊N201210172307.0)。隨后一些研究者通過(guò)對(duì)使用溶液材料的選擇和靜電紡絲參數(shù)的設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了對(duì)多孔納米材料尺寸的控制。在藥物緩釋體系中，多孔結(jié)構(gòu)增加了纖維的比表面積，增加了吸附量，同時(shí)潤(rùn)濕性提高，增加了纖維內(nèi)部與液體接觸的能力，同時(shí)孔洞結(jié)構(gòu)形成三維立體形狀，模擬細(xì)胞外基質(zhì)環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞吸附和生長(zhǎng)。2011年楊桔采用復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備PGLA載藥微球，并分散在冷凍干燥法制備的溫敏水凝膠多孔結(jié)構(gòu)中，制成可降解微球/溫敏凝膠復(fù)合緩釋劑，藥物釋放由載體和藥物擴(kuò)散作用共同控制，提高了藥物利用效率。這種方法制備復(fù)雜，載體尺寸較大，藥物精細(xì)化控制仍然存在一些問(wèn)題，可能會(huì)降低多孔結(jié)構(gòu)對(duì)藥物釋放的效果。同時(shí)只存在單級(jí)釋放過(guò)程，釋放速度相對(duì)同軸靜電紡絲雙層納米纖維要快，無(wú)法滿足某些長(zhǎng)效藥物的藥效需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有藥物緩釋體系釋放時(shí)間較短，初期釋放量較大，易產(chǎn)生藥物突釋現(xiàn)象的不足，提供一種藥物緩釋納米纖維的制備方法，該藥物緩釋納米纖維可以減緩藥物緩釋速度，增加緩釋時(shí)間；提供分級(jí)緩釋?zhuān)诓煌瑫r(shí)期提供不同的緩釋量。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種藥物緩釋納米纖維的制備方法，其特征在于，具體步驟為：

步驟1：將載藥微球置于有機(jī)溶劑中，攪拌振蕩均勻，得到芯層紡絲液；

步驟2：將可降解溶質(zhì)與易揮發(fā)溶劑混合均勻，制成皮層紡絲液；