[發明專利]一種4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制備方法

無效

• 申請號: 201410183036.8
• 申請日: 2014-05-04
• 公開（公告）號: CN103923003A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 陸曉;劉世領;徐敏
• 申請（專利權）人: 蘇州天馬精細化學品股份有限公司
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 馬明渡

1.一種4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步，將式（2）所示的乙酰乙酰苯胺溶于有機溶劑中，有機溶劑的重量為乙酰乙酰苯胺重量的4~8倍；然后，分兩次滴加液溴，第一次滴加液溴的量占液溴總量的60~70%，升溫，等溴化反應結束后，降溫至20~30℃時再滴加剩余的液溴以進行溴化反應，得反應粗品；蒸出溶劑，加水至所述反應粗品能攪拌均勻，再用堿調節pH至6~7，離心，水洗至pH為7，用醇打漿、干燥，醇的重量為所述乙酰乙酰苯胺重量的4~8倍，得式（3）所示的溴化乙酰乙酰苯胺；

其中，所述有機溶劑為二氯乙烷、氯仿或二氯甲烷；所述液溴與乙酰乙酰苯胺的摩爾比為1:1~1.3:1；所述堿為氫氧化鈉、碳酸鉀或碳酸鈉溶液；

第二步，將所述第一步得到的式（3）所示的溴化乙酰乙酰苯胺緩慢加入到濃硫酸中，控制溫度為0~20℃，加完后將體系置于5~20℃反應3小時，反應結束后得反應液，其中，所述濃硫酸與溴化乙酰乙酰苯胺的質量比為20:1~6:1；在0~20℃條件下將所述反應液滴加到水中，水的重量為所述溴化乙酰乙酰苯胺重量的6~10倍，離心，水洗，得固體產物；將固體產物加入水中，水的添加量以固體產物能攪拌為止，然后在0~20℃條件下用堿調pH至6~7，其中，所述堿為氫氧化鈉、碳酸鉀或碳酸鈉溶液，離心，水洗至pH為7，得終產物的粗品；用醇將所述終產物的粗品在10~40℃打漿2小時，醇的重量為所述溴化乙酰乙酰苯胺重量的6~10倍，降溫至0~5℃，離心，干燥得到式（1）所示的4-溴甲基喹啉-2(H)-酮；?

反應方程式如下所示：

。

2.根據權利要求1所述的4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制備方法，其特征在于：在所述第一步中，滴加液溴的溫度為20~30℃，溴化反應溫度為40~80℃；調節pH時反應體系的溫度為10~20℃；所述醇為甲醇、乙醇或異丙醇，打漿溫度為40~60℃。

3.根據權利要求2所述的4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制備方法，其特征在于：在所述第一步中，所述液溴與乙酰乙酰苯胺的摩爾比為1.05:1，溴化反應溫度為50~55℃，所述堿為氫氧化鈉，在10~20℃條件下調節pH至6.5~7，所述醇為甲醇，打漿溫度為50~55℃。

4.根據權利要求1所述的4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制備方法，其特征在于：在所述第二步中，所述醇為甲醇、乙醇或異丙醇，打漿溫度為10~40℃。

5.根據權利要求1所述的4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制備方法，其特征在于：在所述第二步中，所述濃硫酸與溴化乙酰乙酰苯胺的質量比為8:1；所述溴化乙酰乙酰苯胺緩慢加入到濃硫酸中，控制溫度為10~20℃；所述堿為氫氧化鈉，在10~20℃條件下將pH調節至6.5~7，所述醇為甲醇，打漿溫度為20~30℃。