[發明專利]一種甲氨喋呤前藥及其膠束制劑和制備方法

有效

• 申請號: 201410181451.X
• 申請日: 2014-04-30
• 公開（公告）號: CN103919738A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 侯振清;藺金燕;李巖秀;李陽;侯魯
• 申請（專利權）人: 廈門市殼聚糖生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/519;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市博銳專利事務所 44275
• 代理人: 張明

1.一種甲氨喋呤前藥，其特征在于，其原料包括甲氨喋呤原料藥和載體材料，所述載體材料為DSPE-PEG-NH₂。

2.根據權利要求1所述的甲氨喋呤前藥，其特征在于，所述DSPE-PEG-NH₂中聚乙二醇的分子量為2000-5000道爾頓。

3.一種甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將DSPE-PEG-NH₂溶于有機溶劑中，得溶液A；MTX溶于DMSO水溶液中，得到溶液B；在溶液B中加入TEA和交聯劑，所述交聯劑為DCC和NHS，將溶液A、B混合，在氮氣保護下反應12h，得到溶液C；

2)將步驟1)所得溶液C依次置于磷酸鹽緩沖液和去離子水中透析去除雜質，透析液凍干得到MTX-PEG-DSPE化合物凍干品；

3)將步驟2所得MTX-PEG-DSPE化合物凍干品用有機溶劑溶解，去除有機溶劑雜質后凍干，消毒得MTX前藥靶向膠束制劑。

4.根據權利要求3所述的甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中DSPE-PEG-NH₂中聚乙二醇的分子量為2000-5000道爾頓。

5.根據權利要求3所述的甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟3)具體為：

將步驟2所得MTX-PEG-DSPE化合物凍干品有機溶劑溶解，去離子水透析8h，透析液過濾濃縮后凍干，鈷射線消毒得到MTX前藥靶向膠束制劑。

6.根據權利要求3所述的甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟3)具體為：

將步驟2所得MTX-PEG-DSPE化合物凍干品有機溶劑溶解，加水超聲乳化后過濾，濾液凍干，鈷射線消毒得MTX前藥靶向膠束制劑。

7.權利要求3所述的甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟1)和步驟3)中的有機溶劑為二甲基亞砜，二氯甲烷，丙酮或N，N-二甲基甲酰胺。

8.權利要求3所述的甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

所述步驟1)具體為：將200-600mg聚乙二醇分子量2000-5000道爾頓的DSPE-PEG-NH₂溶于5-50mL?DMF中得溶液A；將MTX原料藥15-40mg，TEA20-50μL，DCC15-40mg和NHS6-30mg溶于DMSO中得到溶液B；將溶液A、B混合，在氮氣保護下反應12h，得到溶液C；

所述步驟2)具體為：將C液轉移到最小通透8000道爾頓的透析袋內，依次置于磷酸鹽緩沖液和去離子水中透析去除雜質，所得透析液凍干得MTX-PEG-DSPE化合物凍干品；

所述步驟3)具體為：將步驟2所得MTX-PEG-DSPE化合物凍干品用有機溶劑溶解，通過超聲乳化或透析法去除有機溶劑后凍干，消毒得到MTX前藥靶向膠束制劑。

9.如權利要求3-8任一項所述的甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑的制備方法制備的甲氨喋呤前藥靶向膠束制劑。