[發明專利]一種6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法

有效

• 申請號: 201410178866.1
• 申請日: 2014-04-29
• 公開（公告）號: CN104231112A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 吳奕光;江長兵
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 深圳新創友知識產權代理有限公司 44223
• 代理人: 劉莉

1.一種6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于，包含如下步驟：

(1)甲殼素堿化處理

將甲殼素與20wt％-60wt％的NaOH水溶液按甲殼素與NaOH的摩爾比為1:5～1:10的比例混合，在20-25℃攪拌分散，真空負壓1-5小時待NaOH水溶液滲透完全，在-20～0℃冰凍12-48小時；

(2)甲殼素C₆-O位羧甲基化

將經步驟(1)堿化處理后的甲殼素加入分散劑中攪拌至完全分散，分散劑的體積與甲殼素的質量比為10～20ml：1g，緩慢加入氯乙酸，在10min～1小時內加完，氯乙酸與甲殼素的質量比為0.47～2.33g：1g，在25-65℃下反應2-24小時；反應結束后過濾除去分散劑，將濾渣溶于去離子水中調節pH值為5～9，用分子量截留值為10,000的超濾膜超濾純化，最后經干燥得到6-O-羧甲基甲殼素；

(3)6-O-羧甲基甲殼素的脫乙酰反應

將6-O-CMCH分散于分散劑中，分散劑的體積與6-O-羧甲基甲殼素的質量比為10～40ml：1g，加入20wt％-60wt％的NaOH水溶液，NaOH與6-O-羧甲基甲殼素的一個重復單元摩爾比為1～15：1，然后在50-100℃下攪拌反應2-8小時，反應結束后過濾除去分散劑，濾渣溶于去離子水中后調節體系pH值為5～9，用分子量截留值為10,000的超濾膜超濾純化，經干燥得到6-O-羧甲基殼聚糖；

(4)6-O-羧甲基殼聚糖的硫酸酯化

將6-O-羧甲基殼聚糖分散于分散劑中，分散劑的體積與6-O-羧甲基殼聚糖質量比為10～20ml：1g，在0-10℃下攪拌0.5-2小時，然后加入氯磺酸和濃硫酸的混合酸液，氯磺酸與濃硫酸的體積比為2：1，混合酸液的體積與6-O-羧甲基殼聚糖質量比為5～15ml：1g，在0-65℃下恒溫攪拌反應2-16小時，反應結束后用2-10wt％的NaOH水溶液中和，加入乙醚，在0-4℃下冷藏12-48h，傾去上層清液以去除游離的SO₄^2-離子，然后加入有機溶劑沉淀出固體，過濾除去有機溶劑，濾渣溶于去離子水中后用分子量截留值為10,000的超濾膜超濾純化，最后經干燥得到6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物。

2.如權利要求1所述的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中的分散劑為正丙醇、異丙醇和乙醇中的至少一種；所述步驟(3)中的分散劑為正丙醇、異丙醇和乙醇中的至少一種。

3.如權利要求1所述的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于：所述步驟(4)中的分散劑為DMF、DMSO和甲酰胺中的至少一種。

4.如權利要求1所述的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于：所述步驟(4)中的有機溶劑為甲醇或乙醇或丙酮或乙醚或至少兩者的混合。

5.如權利要求1所述的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)中的甲殼素為50～200目，脫乙酰度大于0小于等于15％。

6.如權利要求1所述的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于：6-O-羧甲基甲殼素的羧甲基取代度為20-80％，脫乙酰度為15～50％。

7.如權利要求1所述的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于：6-O-羧甲基殼聚糖與6-O-羧甲基甲殼素的羧甲基取代度相同，為20～80％，脫乙酰度為50～90％。

8.如權利要求1所述的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的合成方法，其特征在于：6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物的硫酸酯化程度為50～150％。

9.一種權利要求1-8任意一項所述的合成方法制備得到的6-O-羧甲基殼聚糖硫酸酯化產物。