[發(fā)明專利]一種氯化氨甲酰甲膽堿的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410178086.7
• 申請日: 2014-04-29
• 公開（公告）號: CN103936624A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭有鋼;賀國超;劉裕東;劉占領(lǐng)
• 申請（專利權(quán)）人: 河南領(lǐng)先科技藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C271/12
• 分類號: C07C271/12;C07C269/00
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥品的生產(chǎn)方法，特別涉及一種氯化氨甲酰甲膽堿的制備方法。

背景技術(shù)

比賽可靈(氯化氨甲酰甲膽堿)，為擬膽堿藥，具有興奮平滑肌促進(jìn)胃腸蠕動，促進(jìn)體液分泌，增強(qiáng)食欲，幫助消化的作用。比賽可靈用于牛、羊等反芻動物前胃馳緩，瘤胃積食，大腸干燥等消化系統(tǒng)疾病。馬屬動作的胃擴(kuò)張、積食、氣脹、便秘、結(jié)癥；豬高熱性疾病引起的大腸干燥、胃腸不適、食欲不振，效果顯著。對各種動物的膀胱和尿、胎衣不下也有顯著療效。

氯化氨甲酰甲膽堿(俗名比賽可靈)的傳統(tǒng)合成工藝為，將光氣(由四氯化碳與發(fā)煙硫酸作用得到)通入氯化甲基膽堿和氯仿溶液中，攪拌反應(yīng)。反應(yīng)完畢，蒸出氯仿，用氨水調(diào)節(jié)PH值，過濾除去固體物，用少量無水乙醇洗滌，濾、洗液合并后加無水乙醇加熱回流，冷卻，再過濾，除去固體物，仍用少量無水乙醇洗滌，濾、洗液合并后加熱蒸出乙醇，冷卻結(jié)晶。然后過濾，濾餅加異丙醇，加熱溶解，冷卻結(jié)晶。再次過濾后，干燥得氯化氨甲酰甲膽堿精品。

但是上述傳統(tǒng)合成工藝成本高，污染高，收率低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是要解決上述問題，提供一種氯化氨甲酰甲膽堿的制備方法，本發(fā)明方法制備工藝簡單，成本低，無污染，收率高。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種氯化氨甲酰甲膽堿的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a、先將三氯甲烷加入反應(yīng)釜中，然后加入氯化甲基膽堿，控制溫度0-40℃，邊攪拌邊分批加入固體光氣，氯化甲基膽堿與固體光氣二者物質(zhì)的量之比為1∶2-2.9；

b、每次加入固體光氣之后攪拌5-10分鐘后加入等比例的催化劑，加畢升溫至50-80℃，反應(yīng)一段時間3-8h，其中所述催化劑選用二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶或三乙胺中的任一種，所述催化劑的用量為氯化甲基膽堿重量的1-5％；

c、反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液溫度降至15-25℃；

d、向反應(yīng)液中加入其重量20-30％的氨水，調(diào)節(jié)PH值8-10，減壓濃縮至干，加入氯化甲基膽堿3-5倍重量的無水乙醇，離心甩濾得到氯化氨甲酰甲膽堿粗品；

e、在氯化氨甲酰甲膽堿粗品中加入其重量1-5倍的無水乙醇、其重量2-4％的活性炭，脫色過濾冷卻重結(jié)晶，甩濾，將濾餅干燥得到氯化氨甲酰甲膽堿精品。

本發(fā)明的有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益成果主要體現(xiàn)在：本發(fā)明提出了一種全新的反應(yīng)流程，制備工藝簡單，成本低，無污染，收率高。使用固體光氣替代光氣進(jìn)行反應(yīng)，有利于投料量的定量控制，節(jié)約了成本，可減少光氣的排放；而且由于用固體光氣替代光氣進(jìn)行反應(yīng)，因此減少了發(fā)煙硫酸和四氯化碳等對環(huán)境的污染，達(dá)到了清潔生產(chǎn)的目的。采用催化劑催化反應(yīng)，可以提高收率15％。

具體實施方式

實施例1：

一種氯化氨甲酰甲膽堿的制備方法，包括如下步驟：

a、先將三氯甲烷加入反應(yīng)釜中，然后加入氯化甲基膽堿，控制溫度0℃，邊攪拌邊分批加入固體光氣，氯化甲基膽堿與固體光氣二者物質(zhì)的量之比為1∶2；

b、每次加入固體光氣之后攪拌5分鐘后加入等比例的催化劑，加畢升溫至50℃，反應(yīng)一段時間3h，其中所述催化劑選用二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶或三乙胺中的任一種，所述催化劑的用量為氯化甲基膽堿重量的1％；

c、反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液溫度降至15℃；

d、向反應(yīng)液中加入其重量20％的氨水，調(diào)節(jié)PH值8，減壓濃縮至干，加入氯化甲基膽堿3倍重量的無水乙醇，離心甩濾得到氯化氨甲酰甲膽堿粗品；

e、在氯化氨甲酰甲膽堿粗品中加入其重量1倍的無水乙醇、其重量2％的活性炭，脫色過濾冷卻重結(jié)晶，甩濾，將濾餅干燥得到氯化氨甲酰甲膽堿精品。

實施例2：

一種氯化氨甲酰甲膽堿的制備方法，包括如下步驟：

a、先將三氯甲烷加入反應(yīng)釜中，然后加入氯化甲基膽堿，控制溫度40℃，邊攪拌邊分批加入固體光氣，氯化甲基膽堿與固體光氣二者物質(zhì)的量之比為1∶2.9；

b、每次加入固體光氣之后攪拌10分鐘后加入等比例的催化劑，加畢升溫至80℃，反應(yīng)一段時間8h，其中所述催化劑選用二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶或三乙胺中的任一種，所述催化劑的用量為氯化甲基膽堿重量的5％；

c、反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液溫度降至25℃；

d、向反應(yīng)液中加入其重量30％的氨水，調(diào)節(jié)PH值10，減壓濃縮至干，加入氯化甲基膽堿5倍重量的無水乙醇，離心甩濾得到氯化氨甲酰甲膽堿粗品；