[發(fā)明專利]神經(jīng)修復(fù)材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410177248.5
• 申請日: 2014-04-29
• 公開（公告）號: CN103933619B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 敖強(qiáng);劉偉強(qiáng);王臻
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳清華大學(xué)研究院
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/16;A61K38/19;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/04;A61P25/00
• 代理公司: 北京德琦知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11018
• 代理人: 孔麗君,王珍仙

1.一種神經(jīng)修復(fù)材料，包括：

能夠促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子的組合，以及所述細(xì)胞因子的控釋載體，

其中所述載體主要由纖維蛋白原、纖粘連蛋白、肝素、纖維蛋白穩(wěn)定因子、凝血酶和氯化鈣形成，

所述能夠促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子的組合優(yōu)選選自神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子中的至少兩種，

所述能夠促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子的組合包埋于所述載體中。

2.如權(quán)利要求1所述的神經(jīng)修復(fù)材料，其中所述能夠促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子的組合為神經(jīng)生長因子和堿性成纖維細(xì)胞生長因子的組合。

3.如權(quán)利要求1所述的神經(jīng)修復(fù)材料，其中所述載體中纖粘連蛋白與肝素的摩爾比在1:1至10:1范圍內(nèi)。

4.如權(quán)利要求1所述的神經(jīng)修復(fù)材料，其中所述纖維蛋白原在所述載體中的含量為90wt％以上。

5.如權(quán)利要求1所述的神經(jīng)修復(fù)材料，其中所述纖維蛋白穩(wěn)定因子與纖維蛋白原的比例關(guān)系為：每1mg纖維蛋白原對應(yīng)0.3IU至1.2IU的纖維蛋白穩(wěn)定因子。

6.如權(quán)利要求1所述的神經(jīng)修復(fù)材料，其中所述載體和所述能夠促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子的組合預(yù)裝于天然材料或人工材料形成的神經(jīng)修復(fù)導(dǎo)管內(nèi)部，優(yōu)選進(jìn)一步制成多通道神經(jīng)修復(fù)導(dǎo)管。

7.一種制備如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)修復(fù)材料的方法，包括如下步驟：

(1)將能夠促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子的組合作為組分I，配制含有纖維蛋白原、纖粘連蛋白、肝素和纖維蛋白穩(wěn)定因子的溶液作為組分II，其中所述能夠促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子的組合優(yōu)選選自神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子中的至少兩種；

(2)配制含有凝血酶和氯化鈣的溶液作為組分III；

(3)將組分II加入組分I，以溶解組分I；和

(4)將組分III加入組分II和I的混合溶液，以形成神經(jīng)修復(fù)因子緩釋系統(tǒng)，優(yōu)選進(jìn)一步包括步驟：

(5)將所述神經(jīng)修復(fù)因子緩釋系統(tǒng)注入神經(jīng)修復(fù)導(dǎo)管中。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(1)中的纖維蛋白原在組分II中的濃度為4mg/ml至120mg/ml。

9.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(2)中的凝血酶在組分III中的濃度為40至800IU/ml，所述氯化鈣在組分III中的濃度為35至45μmol/ml。

10.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述組分II和組分III的pH值為6.8至8。

11.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(3)中將組分II加入組分I之后，在33℃至37℃水浴中放置15至30分鐘。

12.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(4)中將組分III加入到組分II和I的混合溶液之后，放入37℃的溫箱孵育0.5至1小時(shí)。