[發明專利]一種混旋丹參素冰片酯的合成方法

有效

• 申請號: 201410175950.8
• 申請日: 2014-04-29
• 公開（公告）號: CN104030923A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 鄭曉暉;白亞軍;張群正;南葉飛;秦方剛;劉佩;方佳成
• 申請（專利權）人: 西北大學;西安石油大學
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/327;C07C67/31;C07C69/63;C07C67/14
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 史玫

1.一種混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，該合成方法包括：

反應(1)：鹵化芐與原兒茶醛反應制備3,4-二芐氧基苯甲醛，所述鹵化芐為溴化芐或氯化芐；

反應(2)：3,4-二芐氧基苯甲醛與氯乙酸冰片酯經Darzens環氧化反應得到3-(3,4-二芐氧基苯基)環氧丙酸冰片酯；

反應(3)：在催化劑和氫氣存在條件下，3-(3,4-二芐氧基苯基)環氧丙酸冰片酯開環同時脫芐基得丹參素冰片酯。

2.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反應(1)在第一有機溶劑中和堿性條件下進行，且反應(1)在20℃-150℃條件下進行，所述第一有機溶劑為四氫呋喃、二甲基乙二醇、二乙基乙二醇、1,4-二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亞砜中的一種或兩種以上的組合。

3.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反應(1)中原兒茶醛與氯化芐的物質的量比為1：(2～5)。

4.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反應(2)在第二有機溶劑中和堿性條件下進行，且所述反應(2)在0℃-50℃下進行；所述第二有機溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、二甲基乙二醇、二乙基乙二醇、1,4-二氧六環、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亞砜中一種或兩種以上的組合。

5.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，將所述氯乙酸冰片酯和3,4-二芐氧基苯甲醛同時溶于第二有機溶劑中并滴加入反應體系中。

6.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反應(2)中的堿為氫化鋰、氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鋰、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰和戊醇鋰中的一種或兩種以上的組合物。

7.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反應(2)中的氯乙酸冰片酯與3,4-二芐氧基苯甲醛的物質的量之比為1:(1～3)。

8.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反應(3)中的催化劑為鈀碳、醋酸鈀和氫氧化鈀中的一種或兩種以上的組合，或者為雷尼鎳。

9.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反應(3)在第三有機溶劑中進行，所述第三有機溶劑為異丙醇、乙醇、甲醇、四氫呋喃和甲基叔丁基醚中的一種或兩種以上的組合。

10.如權利要求1所述的混旋丹參素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述氯乙酸冰片酯用氯乙酰氯與冰片反應制得。