[發明專利]一種胰島素的脂質復合物及其制備方法和制劑

有效

• 申請號: 201410174195.1
• 申請日: 2011-07-14
• 公開（公告）號: CN104001159A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 劉玉玲;宋智慧;周翠萍;李琳;王洪亮;夏學軍;汪仁蕓;董武軍;金篤嘉
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K47/24;A61K9/127;A61K9/08;A61P3/10
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 滕一斌

1.一種胰島素脂質復合物，其特征在于，所述的胰島素脂質復合物由胰島素和脂質材料復合而成，復合物中胰島素與脂質材料的質量比例為1:3～1:20，所述復合物的復合率在90％以上。

2.根據權利要求1的胰島素脂質復合物，其特征在于，

所述的胰島素選自天然胰島素和重組人胰島素中至少一種；

所述的脂質材料選自天然磷脂、合成磷脂、膽甾醇、膽酸及其鹽類中至少一種。

3.根據權利要求1的胰島素脂質復合物，其特征在于，

所述的胰島素選自豬胰島素和牛胰島素中至少一種；

所述的脂質材料選自天然磷脂、合成磷脂、膽甾醇、膽酸及其鹽類中至少一種。

4.根據權利要求1的胰島素脂質復合物，其特征在于，

所述的胰島素選自中效胰島素和長效胰島素中至少一種；

所述的脂質材料選自天然磷脂、合成磷脂、膽甾醇、膽酸及其鹽類中至少一種。

5.根據權利要求2的胰島素脂質復合物，其特征在于，

所述的胰島素選自重組人胰島素，所述的脂質材料選自天然磷脂，并且胰島素與天然磷脂的質量比為1:5～1:10。

6.根據權利要求1-5中任一項的胰島素脂質復合物，其特征在于，所述的胰島素脂質復合物還包含選自抗氧化劑、金屬螯合劑或蛋白酶抑制劑中至少一種。

7.根據權利要求1-5的胰島素脂質復合物，其特征在于，

所述的有機溶劑選自甲醇、四氫呋喃、DMSO、三氯甲烷、二氯甲烷和乙醚中的一種或其混合物。

8.一種胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，含有權利要求1-7中任一項的胰島素脂質復合物和油。

9.根據權利要求8的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的油含有乳化劑。

10.根據權利要求9的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的乳化劑選自吐溫80、司盤20、汴澤、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油和Labrosal中至少一種。

11.根據權利要求8-10中任一項的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的油中還含有助乳化劑。

12.根據權利要求11的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的助乳化劑劑選自丙二醇、PEG400、Transcutol?P中至少一種。

13.根據權利要求8的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的油選自長鏈甘油三酸酯、中鏈甘油酸三酯、甘油單油酸酯、甘油單甘酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯中的一種或它們的混合物。

14.根據權利要求13的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的油含有乳化劑。

15.根據權利要求14的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的乳化劑選自吐溫80、司盤20、汴澤、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油和Labrosal中至少一種。

16.根據權利要求13-15中任一項的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的油中還含有助乳化劑。

17.根據權利要求16的胰島素脂質復合物油溶液，其特征在于，所述的助乳化劑劑選自丙二醇、PEG400、Transcutol?P中至少一種。

18.權利要求8-17任一項的胰島素脂質復合物油溶液在制備胰島素緩釋注射劑中的應用。

19.權利要求8-17任一項的胰島素脂質復合物油溶液在制備胰島素口服、經皮、粘膜和肺部吸入非注射給藥制劑中的應用。

20.一種胰島素新型囊泡，其特征在于，含有權利要求1-7中任一項的胰島素脂質復合物和磷脂。

21.根據權利要求20的胰島素新型囊泡，其特征在于，還含有表面活性劑。

22.根據權利要求21的胰島素新型囊泡，其特征在于，所述的表面活性劑選自Tween20、Span60中至少一種。

23.根據權利要求20-22中任一項的胰島素新型囊泡，其特征在于，所述的囊泡可以是水分散液，還可以經冷凍干燥或噴霧干燥后制成固體粉末。