[發明專利]馬來酸依那普利口服溶液及其制備方法

在審

• 申請號: 201410173378.1
• 申請日: 2014-04-28
• 公開（公告）號: CN104055730A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 浦潔;宋雪梅;郭夏
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K38/05;A61K47/26;A61K47/04;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種口服溶液制劑，其特征在于包括：（1）包含藥物活性成分的粉末組合物，其粉末組分如下：10%~20%（w/w）的依那普利或其藥學上可接受的鹽，80%~90%（w/w）的穩定劑和0.5%~2%（w/w）的助流劑，在室溫或冷藏條件下，該粉末可穩定至少六個月；（2）用于溶解上述粉末組合物口服溶液：不限于含有甜味劑，矯味劑，緩沖劑，防腐劑和增稠劑等藥用輔料，其酸堿pH值介于2-6。

2.根據權利要求1所述的口服溶液，其特征在于依那普利或其藥學上可接受的鹽是馬來酸依那普利。

3.根據權利要求1所述的口服溶液粉末組合物，其特征在于穩定劑包括但不限于甘露醇，木糖醇，山梨醇，蔗糖，糊精，葡萄糖，乳糖以及其它已知的常規填料；優選木糖醇。

4.根據權利要求1所述的口服溶液粉末組合物，其特征在于助流劑包括但不限于磷酸鈣，硅酸鈣，纖維素（粉末狀），膠態二氧化硅，硅酸鎂，三硅酸鎂，二氧化硅，淀粉，滑石粉；優選膠態二氧化硅。

5.根據權利要求1所述的口服溶液粉末組合物，其特征在于進一步含有適量的甜味劑，其濃度介于20%至40%（w/v）；加強的甜味劑，其濃度介于0.01%至2%（w/v）；以及矯味劑或風味劑，其濃度介于0.5%至2%（w/v）。

6.根據權利要求1和5所述的口服溶液粉末組合物，其特征在于適量的甜味劑選自山梨醇、甘露醇、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、葡萄糖、木糖醇，優選山梨醇；加強的甜味劑選自糖精、糖精鈉和鈣、阿斯巴甜、艾斯分鉀、甜蜜素、安賽蜜、天門冬酰苯丙氨酸甲酯、環已氨磺酸鈉、阿里甜、二氫查酮、墨林、甜菊精、1,4,6-三氯蔗糖，優選糖精鈉；矯味劑或風味劑，較佳者為水果風味：櫻桃、水蜜桃、香草、檸檬、薄荷，哈密瓜等，優選櫻桃。

7.根據權利要求1所述的口服溶液，其特征在于所述酸堿pH值介于2-6，優選pH3-5。

8.根據權利要求1所述的口服溶液，其特征在于緩沖劑包括檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀中的一種或多種，濃度范圍為0. 005至0. 5%（w/v）。

9.根據權利要求1所述的口服溶液，其特征在于防腐劑包括但不限于氯己定、抗壞血酸，棕櫚酸抗壞血酸酯，BHA，BHT，檸檬酸，富馬酸，蘋果酸，抗壞血酸鈉，硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉，亞硫酸鈉，對羥基苯甲酸酯（甲基，乙基，丁基），苯甲酸，山梨酸鉀中的一種或多種，濃度范圍為0.01%至0. 5%（w/v）。

10.根據權利要求1所述的口服溶液粉末組合物，其特征在于增稠劑/穩定劑包括但不限于多糖穩定劑，例如果膠，黃原膠、瓜爾膠和黃蓍膠，以及纖維素衍生物（乙基纖維素，羥乙基纖維素，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素），Avicel RC-591 (微晶纖維素/羧甲基纖維素鈉），糊精，淀粉，果膠，聚乙二醇，聚環氧乙烷中的一種或多種。