[發(fā)明專利]一種載釓聚合物囊泡及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410172409.1
• 申請日: 2014-04-25
• 公開（公告）號: CN104013967A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜建忠;劉秋明
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K49/12;A61P35/00;C08G69/44
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松

1.一種載釓聚合物囊泡，其特征在于：包括由兩種聚合物共同自組裝成具有不對稱膜結(jié)構(gòu)的聚合物囊泡以及受所述聚合物囊泡承載的金屬釓，所述兩種聚合物分別為FA-PGA_x-b-Pβ_z和ε-PGA_y-b-Pβ_z，F(xiàn)A為葉酸基團，x和y為PGA的聚合度且x＞y，ε為用于絡(luò)合所述金屬釓的絡(luò)合劑，Pβ_z為疏水鏈段，F(xiàn)A-PGA_x-b-Pβ_z中的PGA_x形成所述聚合物囊泡的外部暈層，ε-PGA_y-b-Pβ_z中的PGA_y形成所述聚合物囊泡的內(nèi)部暈層，所述兩種聚合單體中的Pβz形成所述聚合物囊泡的膜層。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載釓聚合物囊泡，其特征在于：所述疏水鏈段為聚己內(nèi)酯、聚三甲基碳酸酯和聚乳酸中的一種；或者，所述絡(luò)合劑為二乙基三胺五乙酸和1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-1，4，7，10-四羧酸中的一種；或者所述聚合物囊泡與所述金屬釓的摩爾比為1:(0.1～2)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載釓聚合物囊泡，其特征在于：所述聚合物囊泡的粒徑為60～350nm；或者，所述載釓聚合物囊泡的粒徑為80～400nm；或者，x為50～100，y為10～50，z為30～60。

4.一種制備如權(quán)利要求1至3中任意一項所述的載釓聚合物囊泡的方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)、Pβ_z-NH-Boc的合成步驟：

將由Boc保護的乙醇胺、β和催化劑以摩爾比為1:(20～100):(0.005～0.05)反應(yīng)12～48小時，處理后得到Pβ_z-NH-Boc；

(2)、Pβ_z-NH₂的合成步驟：

將步驟(1)所得的Pβ_z-NH-Boc溶解在有機溶劑中，加入過量的三氟乙酸，室溫下反應(yīng)2～24小時，處理后得到Pβ_z-NH₂；

(3)、PBLG_x-b-Pβ_z和PBLG_y-b-Pβz的合成步驟：

將步驟(2)所得的Pβ_z-NH₂和谷氨酸的NCA單體按照摩爾比為1︰x的比例溶解在無水DMF中，室溫下反應(yīng)12～48小時，處理后得到PBLG_x-b-Pβ_z；

將步驟(2)所得的Pβ_z-NH₂和谷氨酸的NCA單體按照摩爾比為1︰y的比例溶解在無水DMF中，室溫下反應(yīng)12～48小時，處理后得到PBLG_y-b-Pβ_z；

(4)、FA-PBLG_x-b-Pβ_z和ε-PBLG_y-b-Pβz的合成步驟：

將步驟(3)所得PBLG_x-b-Pβ_z和FA溶解在無水DMSO中，加入二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺，室溫下攪拌5～48小時，處理后得到FA-PBLG_x-b-Pβ_z；

將步驟(3)所得PBLG_y-b-Pβ_z和ε溶解在無水DMSO中，加入二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺，室溫下攪拌5～48小時，處理后得到ε-PBLG_y-b-Pβ_z；

(5)、FA-PGA_x-b-Pβ_z和ε-PGA_y-b-Pβ_z的合成步驟

將步驟(4)所得FA-PBLG_x-b-Pβ_z溶解在33％的HBr/CH₃COOH溶液中，反應(yīng)2～12小時，處理后得到FA-PGA_x-b-Pβ_z；

將步驟(4)所得ε-PBLG_y-b-Pβz溶解在33％的HBr/CH₃COOH溶液中，反應(yīng)2～12小時，處理后得到ε-PGA_y-b-Pβ_z；

(6)、載釓聚合物囊泡的制備步驟：

按照1～30mg/ml的濃度將步驟(5)得到的FA-PGA_x-b-Pβ_z和ε-PGA_y-b-Pβ_z一起溶解在DMF中，避光攪拌并以5～50d/min的速度滴加兩倍于DMF體積的釓離子水溶液，透析除去DMF，得到載釓聚合物囊泡溶液；

β為己內(nèi)酯、三甲基碳酸酯和乳酸中的一種，z為β的聚合度。