[發(fā)明專(zhuān)利]一種擬人參皂苷Rh2及其衍生物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410171653.6
• 申請(qǐng)日: 2014-04-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103923151A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳燕萍;王志才;錢(qián)廣濤;馬興元
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07J17/00
• 分類(lèi)號(hào): C07J17/00;C07J9/00
• 代理公司: 吉林長(zhǎng)春新紀(jì)元專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

1.擬人參皂苷Rh2及其衍生物，具有以下結(jié)構(gòu)式：

??????????????

原人參二醇型皂苷側(cè)連修飾產(chǎn)物???????????原人參三醇型皂苷側(cè)連修飾產(chǎn)物

?R₁=H，為擬原人參二醇；?????????????????R₂=H，為擬原人參三醇；

R₁=glc，為擬人參皂苷Rh2；??????????????R₂=glc，為擬人參皂苷Rh1；

R1=glc-glc，為擬人參皂苷Rg3；??????????R₂=glc-rha，為擬人參皂苷Rg2。

2.?擬人參皂苷Rh2及其衍生物的制備方法，其制備方法如下：

其中a為乙酰化過(guò)程；b為酸催化過(guò)程；c為皂化過(guò)程。

3.?權(quán)利要求1所述的擬人參皂苷Rh2及其衍生物的制備方法，其特征在于：包括在人參皂苷Rh2乙酰化過(guò)程、擬人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物酸催化制備過(guò)程、擬人參皂苷Rh2皂化制備過(guò)程及其分離、純化步驟；

人參皂苷Rh2在有機(jī)溶劑中乙酰化后在酸催化中進(jìn)行反應(yīng)，然后在堿溶液中皂化得擬人參皂苷Rh2；其中：

a．人參皂苷Rh2的乙酰化制備：取10g人參皂苷Rh2，溶于有機(jī)溶劑，加入乙酸酐50ml和吡啶50ml，于20~40℃恒溫水浴加熱回流10~0小時(shí)，減壓蒸餾除去溶劑，得人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物；

b．?dāng)M人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物酸催化制備：取人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物10g，溶于有機(jī)溶劑，加入濃度為1~25%酸10ml，于-50~22℃恒溫槽中回流5~20小時(shí)，加入堿溶液調(diào)pH為7.0，回收溶劑，得擬人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物；

c．?dāng)M人參皂苷Rh2的皂化制備：取5g擬人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物，溶于50~75%V/V有機(jī)溶劑50ml，加入50~60%堿5ml，于80~100℃恒溫水浴加熱回流2~5小時(shí)，加入酸溶液調(diào)節(jié)pH為7.0，回收有機(jī)溶劑，得擬人參皂苷Rh2；

d．?dāng)M人參皂苷Rh2的純化：取擬人參皂苷Rh2粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱層析，氯仿：甲醇：乙酸乙酯：水是2：2：4：1上層為洗脫劑；上述得較純產(chǎn)物進(jìn)行制備液相分離（洗脫劑為甲醇：水=9:1，流速10ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：203），含水甲醇重結(jié)晶，得擬人參皂苷Rh2；

????其中所述的人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物制備的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈之一種；

????其中所述的擬人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物酸催化制備的有機(jī)溶劑為二氧六環(huán)、吡啶、二氯甲烷或甲醇之一或其混合物；酸為鹽酸、硫酸、磷酸、冰醋酸草酸之一或其混合物；

????其中所述的擬人參皂苷Rh2皂化制備的有機(jī)溶劑為二氧六環(huán)、乙醇、二氯甲烷或甲醇之一或其混合物；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬、低級(jí)醇鈉之一種。

4.?按照權(quán)利要求3中所述的擬人參皂苷Rh2及其衍生物的制備方法，其特征在于：擬人參皂苷Rh2乙酰化產(chǎn)物酸催化制備步驟中，當(dāng)使用鹽酸、硫酸或醋酸的混合酸時(shí)，濃度最佳為1~25%，反應(yīng)溫度最佳為-50~22℃，反應(yīng)時(shí)間最佳5~20小時(shí)。

5.?按照權(quán)利要求3中所述的擬人參皂苷Rh2及其衍生物的制備方法，其特征在于：擬人參皂苷Rh2的純化過(guò)程，反應(yīng)液用酸中和后，蒸除有機(jī)溶劑，得擬人參皂苷Rh2粗產(chǎn)物，反復(fù)柱層析，重結(jié)晶。

6.?按照權(quán)利要求3中所述的擬人參皂苷Rh2的制備過(guò)程也適用于其它人參皂苷單體，如人參皂苷Rg3、Rg2、Rh1、PPT、PPD等，從而得到擬人參皂苷Rh2的衍生物，其特征在于：除了母環(huán)不同，其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)與擬人參皂苷Rh2相同，C-20與C-21位為E型雙鍵，C-25位為羥基。