[發明專利]一種恩替卡韋納米復合制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410170908.7
• 申請日: 2014-04-26
• 公開（公告）號: CN103908431A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 閻敬武;邸春盛;杜成德
• 申請（專利權）人: 山東世博金都藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K9/127;A61K31/522;A61K47/28;A61K47/46;A61P31/20
• 代理公司: 淄博佳和專利代理事務所 37223
• 代理人: 張雯

1.一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于，包括以下重量份的組分：恩替卡韋3~6份，磷脂3~11份，膽固醇1~3份，膽酸0.2~2份，膽汁鹽0.2~2份，維生素E0.5~4份，海藻糖1~6份，其中膽酸和膽汁鹽采用等重量份加入。

2.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于，包括以下重量份的組分：恩替卡韋3.8~4.3份，磷脂4~10份，膽固醇2~2.5份，膽酸0.5~0.6份，膽汁鹽0.5~0.6份，維生素E1.8~2.2份，海藻糖1.8~2.2份，其中膽酸和膽汁鹽采用等重量份加入。

3.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于：所述的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿或二油酰磷脂酰膽堿。

4.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于：所述的膽酸為鵝去氧膽酸；所述的膽汁鹽選為牛磺去氧膽酸鈉、牛磺去氧膽酸鉀、脫氧膽酸鈉、脫氧膽酸鉀中的一種或兩種。

5.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于，還包括以下組分：粘合劑0.5~4份，崩解劑0.6~5份，潤滑劑0.5~3份，填充劑0.5~6份。

6.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于：所述的所述的粘合劑為淀粉、蔗糖、糊精、明膠、聚乙二醇、聚乙烯醇中的一種或兩種。

7.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于：所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉中的一種或兩種。

8.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于：所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠、滑石粉、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種。

9.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于：所述的填充劑為甲基纖維素、輕丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、乳糖、二水硫酸鈣、磷酸氫鈣、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素中的一種或兩種。

10.根據權利要求1~4所述的一種恩替卡韋納米復合制劑的制備方法，其特征在于，包括如下工藝步驟：

1）將磷脂、膽固醇、膽酸、膽汁鹽和維生素E混合獲得總混合物，按照混合物質量與乙醇溶液體積比為70~100g/L，將總混合物加入到乙醇溶液中，水浴超聲使其溶解，形成有機溶液①；將有機溶液①使用CO₂超臨界萃取設備溶解，形成有機溶液②；

2）?將恩替卡韋按照質量體積比2~10g/L加入到0.01mol/L、pH7.4~7.6的磷酸鹽緩沖液中，水浴超聲使其溶解，形恩替卡韋成溶液；

3）采用邊攪拌邊注入的方式，將有機溶液②注入到步驟2）獲得的恩替卡韋溶液中，注入過程中保持恩替卡韋溶液溫度60~70℃；攪拌使乙醇溶液揮發，制得初級納米復合物混懸液；

4）將初級納米復合物混懸液直接過高壓均質機整粒，先在高壓均質機壓力500bar時通過1~2次，再在高壓均質機壓力1000bar時通過1~2次，獲得次級納米復合物混懸液；

5）向得到的次級納米復合物混懸液中加入海藻糖，采用噴霧干燥或冷凍干燥，即得。