[發明專利]替莫西林鈉的制備方法

有效

• 申請號: 201410170590.2
• 申請日: 2014-04-26
• 公開（公告）號: CN103910748A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 張穎;劉鵬;高國銳;王學斌;馬元新;孫曉彬
• 申請（專利權）人: 濟南康和醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D499/72
• 分類號: C07D499/72;C07D499/04
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1.一種替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：用替卡西林鈉為起始原料與鹵代試劑在甲氧基堿條件下反應，淬滅、后處理、凍干得到替莫西林鈉。

2.根據權利要求1所述的替莫西林鈉的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）替卡西林鈉加入溶劑A攪拌溶解，即得替卡西林鈉溶液；

（2）將甲氧基堿與溶劑B、投入干燥的反應瓶中，冷卻到-30℃～-60℃，滴加上述替卡西林鈉溶液與鹵代試劑的混合液，滴畢于-30℃～-60℃反應2～5小時，淬滅、后處理、凍干得到替莫西林鈉；

步驟（1）中，所述的溶劑A為甲醇與二甲基亞砜、四氫呋喃、乙腈中的一種或任意兩種的混合液；步驟（2）中所述的溶劑B為甲醇、二甲基亞砜、四氫呋喃、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一種或任意兩種的混合液。

3.根據權利要求1或2所述的替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：所述甲氧基堿為堿金屬或堿土金屬的甲醇鹽；所述鹵代試劑為N-氯代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺、N-碘代丁二酰亞胺、次氯酸叔丁酯、次溴酸叔丁酯、次碘酸叔丁酯中的一種或任意兩種混合物。

4.根據權利要求2所述的替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述的替卡西林鈉為替卡西林單鈉或替卡西林二鈉；所述的替卡西林鈉與溶劑A的質量/體積比為1：（1～3）g/ml。

5.根據權利要求2所述的替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述的替卡西林鈉與甲氧基堿的摩爾比為1:?（1～3），所述的替卡西林鈉與鹵代試劑的摩爾比為1:?（1～3）。

6.根據權利要求2所述的替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所述的反應溫度為-40℃～-50℃，反應時間為3小時。

7.根據權利要求4所述的替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述溶劑A為甲醇與二甲基亞砜的混合液。

8.根據權利要求3所述的替莫西林鈉的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述甲氧基堿為甲醇鋰；所述鹵代試劑為次氯酸叔丁酯。