[發明專利]一種殼聚糖光敏微球的制備方法

有效

• 申請號: 201410170175.7
• 申請日: 2014-04-25
• 公開（公告）號: CN103920149A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 何潔;王琴;洪秀松;胡丹萍;劉星雨
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K45/00;A61K47/36;A61K9/16;A61P35/00;C08B37/08;A61K31/4375;A61K31/4745;A61K31/337;A61K31/352
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐關壽;王桂名

1.一種殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于包括下述步驟：

（1）在一定的溶劑中，堿性條件下，以5-對(6-溴己氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉為原料，在相轉移催化劑的催化下與殼聚糖反應制備得到卟啉側基殼聚糖衍生物；

（2）選擇具有抗腫瘤活性的中藥成分與卟啉側基殼聚糖衍生物經乳化交聯法制備成光敏微球。

2.根據權利要求1所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于包括下述步驟：

（1）將殼聚糖、堿加入燒瓶中，滴入一定的溶劑，20～80℃密封攪拌0.2～2h后，加入相轉移催化劑；再將5-對(6-溴己氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉溶解于一定量的氯仿后，逐滴加入燒瓶中，20～80℃回流2～20h后，冷卻至室溫；經抽濾、洗滌、干燥得到卟啉側基殼聚糖衍生物；

（2）將卟啉側基殼聚糖衍生物溶解在水相中，取濾液，去氣泡后得卟啉-殼聚糖溶液；取具有抗腫瘤活性的中藥成分溶于卟啉-殼聚糖溶液中，將上述溶液加至含有一定量乳化劑的油相中，攪拌乳化10～60min后，緩慢加入一定量交聯劑，攪拌30～360min后，經離心、洗滌制得殼聚糖光敏微球。

3.根據權利要求2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述的溶劑為氯仿或水/氯仿混和溶液；所述的堿為為下列之一：碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

4.根據權利要求2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述的相轉移催化劑為下列之一：四丁基溴化胺、四丁基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨或十四烷基三甲基氯化銨。

5.根據權利要求2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述殼聚糖、堿、相轉移催化劑的重量比為1：0.5～10.0：0.5～10.0。

6.根據權利要求2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述的具有抗腫瘤活性的中藥成分為下列之一：苦參堿、冬凌草甲素、喜樹堿、紫杉醇。

7.根據權利要求2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述的油相為下列之一：液體石蠟、蓖麻油、正己烷、二甲硅油、液體石蠟石油醚混和液，所述的水相為1～10%的乙酸溶液。

8.根據權利要求2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述的乳化劑為下列之一：Span?80、十二烷基磺酸鈉、聚乙烯醇；所述的交聯劑為下列之一或二種以上的任意組合：乙二醛、戊二醛飽和的甲苯溶液、戊二醛、環氧化合物。

9.根據權利要求1或2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述卟啉側基殼聚糖衍生物與具有抗腫瘤活性的中藥成分的重量比為1：1.5～3.0。

10.根據權利要求1或2所述的殼聚糖光敏微球的制備方法，其特征在于包括下述步驟：

（1）在三頸燒瓶中依次加入50mg殼聚糖、150mg?碳酸鉀后，滴入2ml氯仿，40℃密封攪拌0.5h，加入20mg四丁基溴化銨；再將50mg?5-對(6-溴己氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉溶解在15ml氯仿中，逐滴加入燒瓶中，60℃回流6h后，冷卻至室溫；抽濾，用氯仿洗至濾液無色，再用水洗3次，產物真空干燥得到卟啉側基殼聚糖衍生物；

（2）取33mg卟啉側基殼聚糖衍生物溶于5%的乙酸溶液中，取濾液，去氣泡后得卟啉-殼聚糖溶液；取72.6mg冬凌草甲素溶于卟啉-殼聚糖溶液中，將上述溶液通過0.5mm注射器-加至含Span?80的正己烷中，攪拌乳化30min后，緩慢注射入0.3ml戊二醛和1ml?1,4-二氧六環的混合溶液，攪拌90min后停止；用石油醚配平，離心2～3次，轉速2500r/min，5min；再用3%的亞硫酸鈉溶液配平，在同樣條件下離心1次；將離心好的粗產物用兩層濾紙和一層精密濾膜抽濾，依次經3%的亞硫酸鈉、水、異丙醇洗滌后，制得冬凌草甲素卟啉殼聚糖光敏微球。