[發明專利]包含丁卡因和血管收縮劑的用于鼻內給藥的牙麻醉劑

有效

• 申請號: 201410169695.6
• 申請日: 2010-04-02
• 公開（公告）號: CN103932973B
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: M·D·科拉爾
• 申請（專利權）人: 圣雷納圖斯有限責任公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/12;A61K31/4174;A61P23/02;A61K31/245
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 唐偉杰

本發明是申請日為2010年4月2日的中國專利申請201080020599.5的分案申請，原申請的發明名稱為“包含丁卡因和血管收縮劑的用于鼻內給藥的牙麻醉劑”。

技術領域

本發明涉及基于丁卡因的麻醉制劑及其使用方法。本發明另外涉及局部用丁卡因制劑和局部地(topically)麻醉身體組織的方法。本發明也涉及基于丁卡因的牙麻醉制劑和使用這些制劑麻醉上頜牙弓的方法。

背景技術

最常見的麻醉上頜牙的方法是使用滲入注射。例如，患者可以接受針穿刺，并在要治療的牙(或多個牙)的頰面上，在根頂點附近處注射局部麻醉劑溶液。上頜腭注射牙局部麻醉劑，可以用于牙齒的局部阻滯麻醉。患者還可以接受局部麻醉的上頜腭注射，以便實現局部神經阻滯。

牙科治療焦慮(包括針或短的不適和恐怖癥)是定期牙科護理的長期障礙。在由美國牙科協會(American Dental Association)進行的一項調查中，27％的受調查人員指示“怕疼”是回避牙科就診的一個原因。認為局部麻醉劑的針注射是兒童和成年人的牙科學中最能引起焦慮的操作。不僅局部麻醉劑的注射會產生畏懼、疼痛和血壓升高，而且增加的注射應激可以導致昏厥、換氣過度、驚厥、休克、高血壓、心臟停搏、呼吸崩潰、對防腐劑的急性變態反應、支氣管痙攣、咽峽炎和器官系統毒性(在醫學上缺乏免疫力的患者中)。此外，向靶神經中的局部注射有時可以導致永久性麻木，這是針損傷和/或切割神經的結果。在罕見的情況下，嚴重過劑量的注射用麻醉劑，或麻醉劑的意外的、快速的血管內注射，甚至可以導致死亡。注射的動作是侵入性的(概念地、心理學地和身體上地)，且是世界范圍內人們回避定期牙科護理、僅在緊急情況下才就診牙醫的主要原因。事實上，有些研究表明，由于疼痛，在美國有數百萬人害怕牙科治療。由于沒有定期牙科護理，齲齒、牙周病和口癌可能未被發現，且可以導致感染和嚴重的、全身性健康問題。

另外，經由針刺而暴露于血液傳播的病原體的風險，是牙科學的一個公認的職業危害。從1991年以來，職業安全和衛生署(Occupational Safety and Health Administration，“OSHA”)已經執行了血液傳播病原體規范(Bloodborne Pathogens Standard)，其要求雇主鑒別、評價和執行更安全的醫療裝置，以消除雇員向血液傳播的病原體的暴露，或使之最小化。該標準在2001年進行了修改，這時國會通過了針刺安全性和預防法案(Needlestick Safety and Prevention Act)。該法案更詳細地闡述了雇主在血液傳播病原體規范下的義務，并具體地指出，“更安全的醫療裝置”包括無針系統。因而，存在開發的這樣的麻醉藥的進一步激勵：其可以在不使用針的情況下遞送，且符合美國聯邦要求的工程化的工作實踐控制。

在二十世紀四十年代，首次介紹了利多卡因，它是現在最廣泛地使用的局部牙科麻醉劑。盡管存在許多開發無針麻醉劑的嘗試，現在可商業得到的唯一在世界范圍內使用的非注射型表面下局部麻醉劑是凝膠。盡管在刮治或牙根平滑術操作中，可以用在牙周袋中，它不會為諸如填充牙冠和牙髓腔等操作提供足夠的麻醉。此外，盡管已經在牙科學的舒適方面取得了許多進展，諸如行為矯正療法、在注射部位周圍局部麻醉、氧化亞氮、催眠和TENS單元，這些進展都沒有消除對針注射的需要。

還已經公開了麻醉藥的鼻給藥，例如，在美國專利6,413,499中。

因而，仍然需要替代性的且有效的麻醉藥。具體地，仍然需要替代性的且有效的麻醉藥和將這樣的麻醉藥施用給患者的裝置，以便麻醉患者的牙齒，而不造成患者的額外的口腔軟組織麻木、不適或恐怖。

發明內容

本發明提供了基于丁卡因的麻醉劑及其使用方法。

在一個方面，本發明提供了基于丁卡因的麻醉制劑，其可以用于麻醉身體部分、器官或組織的至少一部分。

在有些實施方案中，本發明提供了經鼻的基于丁卡因的牙科麻醉制劑，其可以用于麻醉上頜牙弓。本發明是基于，將麻醉劑遞送給鼻腔和/或鼻旁竇的特定區域，諸如上頜竇。本發明還基于將麻醉劑遞送給前牙叢、中上神經的外延、后上牙槽神經、面和頰神經的疼痛感受器和/或蝶腭骨(翼突腭)神經節。

上頜牙的神經類似于樹的分支，其從鼻腔向下延伸進牙齒中。將本發明的藥物組合物施用進鼻腔后部，影響神經通路的基底或“樹干”。這會麻醉傳遞來自所有上頜牙(除了每側的2個智牙和第二磨牙以外)的神經沖動的分支以及面軟組織的Aδ和C疼痛纖維。在某些情況下，第二磨牙實際上被麻醉。