[發(fā)明專利]一種手性螺環(huán)異特窗酸衍生物及其制備

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410168574.X
• 申請(qǐng)日: 2014-04-24
• 公開（公告）號(hào): CN105017269B
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李燦;劉龑;郭文崗;張博宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): C07D491/107
• 分類號(hào): C07D491/107;C07D209/30
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司21002
• 代理人: 馬馳

1.一種手性螺環(huán)異特窗酸衍生物的制備方法，其特征在于：

手性螺環(huán)異特窗酸衍生物的結(jié)構(gòu)如式3所示：

其中

R³＝Me、Et或Bn中的一種取代基；

X＝OCF₃、F、Cl、Br、I、Me或MeO中的一種取代基；

其中的R為OH或者OTBS；

以下式所示的靛紅衍生物1和α-酮酸酯2為原料，在金雞鈉堿衍生物Q-9-PHN-6'-OH作為催化劑條件下合成手性螺環(huán)異特窗酸3，反應(yīng)式如下：

其中R³＝Me、Et或Bn中的一種取代基；X＝OCF₃、F、Cl、Br、I、Me或MeO中的一種取代基；

其中的R為OH或者OTBS；

具體操作步驟如下：

在玻璃試管中進(jìn)行反應(yīng)，加入金雞鈉堿衍生物催化劑Q-9-PHN-6'-OH，用有機(jī)溶劑二氯甲烷或者1,2-二氯乙烷溶解后，再加入靛紅衍生物1,然后低溫零下5-10攝氏度冷卻10-15分鐘，再加入α-酮酸酯2在相應(yīng)的溫度零下5-10攝氏度下反應(yīng)36h-72h，反應(yīng)結(jié)束后，直接進(jìn)行硅膠柱層析，得到手性螺環(huán)異特窗酸衍生物3；

靛紅衍生物為0.1-1.0mmol；催化劑的用量是靛紅衍生物的10mol％或者5mol％；

α-酮酸酯的用量為0.2–2.0mmol。

2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：靛紅衍生物1在反應(yīng)體系中的濃度是0.2-0.4mol/L。

3.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：

反應(yīng)過程中不需要磁力攪拌和TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)；

反應(yīng)結(jié)束后，用2–5mL二氯甲烷稀釋反應(yīng)體系，直接進(jìn)行硅膠柱層析，得到手性螺環(huán)異特窗酸衍生物3。

4.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：產(chǎn)物分子中羥基經(jīng)叔丁基二甲基氯硅烷衍生后為OTBS。

5.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：

采用催化劑Q-9-PHN-6'-OH產(chǎn)物分子為其相應(yīng)的(S)型對(duì)映體；

采用催化劑QD-9-PHN-6’-OH

產(chǎn)物分子也可以為其相應(yīng)的(R)型對(duì)映體。