[發明專利]西奧骨化醇的合成方法

有效

• 申請號: 201410167677.4
• 申請日: 2014-04-24
• 公開（公告）號: CN103922984A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 鄧澤平;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備西奧骨化醇的方法，其特征是以(S)-2-(1R,7AR)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1-基)丙醛為原料，經過兩次維悌希反應、兩次脫保護和一次氧化反應得到西奧骨化醇。合成路線如下。?

。

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的5步反應是，?

(1)以(S)-2-(1R,7AR)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-7a-甲基-八氫-1H-茚-1-基)丙醛與(E)-6-(二苯基膦)-3-乙基己基-4-烯-3-醇為起始原料，發生維悌希反應得到2，?

(2)把2與脫TBS保護試劑反應，得到3，?

(3)把3與氧化劑反應，得到4，?

(4)把3與[3S-(1Z,3A,5B)]-[2-[3,5-二[(叔丁基)二甲基硅氧基]-2-亞甲基環己亞基]乙基]二苯基氧化膦發生得到維悌希反應，得到5，?

(5)把5與脫TBS保護試劑反應，得到6，即西奧骨化醇。?

。

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的維悌希反應所用的堿選自甲基鋰、乙基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰中的一種或幾種的混合物；所述的脫TBS保護反應合成化合物3所用的試劑選自四丁基氟化銨、四丁基氯化銨、四丁基溴?化銨、四丁基碘化銨、稀鹽酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物4所用的氧化劑選自氯鉻酸吡啶鹽、戴斯馬丁氧化劑、重鉻酸吡啶、三氧化鉻中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物5的維悌希反應所用的堿選自甲基鋰、乙基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰中的一種或幾種的混合物；所述的脫TBS保護反應合成化合物6所用的試劑選自四丁基氟化銨、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基碘化銨、稀鹽酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一種或幾種的混合物。?

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的反應所用的溶劑選自乙醚、四氫呋喃、二苯醚、呋喃中的一種或幾種的混合物；所述的脫TBS保護反應合成化合物3所用的溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物4所用的溶劑選自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯中的一種或幾種的混合物；所述的合成化合物5所用的溶劑選自乙醚、四氫呋喃、二苯醚、呋喃中的一種或幾種的混合物；所述的脫TBS保護反應合成化合物6所用的溶劑選自乙醚、四氫呋喃、二苯醚、呋喃中的一種或幾種的混合物。?

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的反應所用的反應溫度是-78℃-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物3的反應所用的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物4的反應所用的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物5的反應所用的反應溫度是-78℃-溶劑的回流溫度；所述的合成化合物5的反應所用的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度。?

6.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的反應所用的反應溫度是-78℃；所述的合成化合物3的反應所用的反應溫度是室溫；所述的合成化合物4的反應所用的反應溫度是室溫；所述的合成化合物5的反應所用的反應溫度是-78℃；所述的合成化合物5的反應所用的反應溫度是室溫。?