[發明專利]一種抗癌活性甲酮衍生物、合成方法及其用途

有效

• 申請號: 201410166810.4
• 申請日: 2014-04-23
• 公開（公告）號: CN103910643A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 陳久喜;吳華悅;高文霞;劉妙昌;黃小波
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C225/22
• 分類號: C07C225/22;C07C221/00;C07D213/73;C07D239/42;C07D333/36;A61K31/136;A61K31/44;A61K31/505;A61K31/381;A61P35/00
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

1.一種具有抗癌活性的式(I)所示甲酮衍生物：

其中，環A為C_6-12芳基或含有1-3個相同或不同雜原子的C_4-10雜環基；

環B為C_6-12芳基或含有1-3個相同或不同雜原子的C_4-10雜環基；

環C可存在或不存在，當不存在時，R₄直接連在環B上；當存在時，環C為C_6-12芳基或含有1-3個相同或不同雜原子的C_4-10雜環基；

R₁、R₂、R₃或R₄各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

m、n獨立地為0-5的整數；

所述雜原子為N、O或S。

2.如權利要求1所述的衍生物，其特征在于：所述甲酮衍生物為下式(II)或(III)化合物：

3.如權利要求1或2所述的衍生物，其特征在于：所述甲酮衍生物為下式(III)化合物：

4.權利要求1-3任一項衍生物的合成方法，所述方法包括：在鈀催化劑、配體和添加劑的存在下，于溶劑中，式(IV)化合物與式(V)進行反應，從而得到式(I)的甲酮衍生物；

其中，環A、環B、環C、R₁-R₄、m、n的定義分別為權利要求1-3中所定義。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于：所述鈀催化劑為三氟乙酸鈀(Pd(O₂CCF₃)₂)、乙酸鈀(Pd(OAc)₂)、PdCl₂、PdCl₂(PPh₃)₂、PdCl₂(dppf)₂、PdCl₂(dppe)、PdCl₂(cod)、PdCl₂(py)₂、PdCl₂(MeCN)₂、Pd(acac)₂、Pd(PPh₃)₄、Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₂中的任何一種或多種的混合物；優選為三氟乙酸鈀、乙酸鈀或PdCl₂；最優選為三氟乙酸鈀。

6.如權利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述配體為下式L1-L12中的任何一種或任何多種的混合物：

其中，優選L1-L9，進一步優選L1、L2、L3、L8，最優選L2。

7.如權利要求4-6任一項所述的方法，其特征在于：所述添加劑為三氟乙酸、苯甲酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸、對硝基苯磺酸、甲磺酸、硫酸、鹽酸或氟氫化鉀；優選為三氟乙酸、對甲苯磺酸、對硝基苯磺酸或甲磺酸；最優選為甲磺酸。

8.權利要求1-3任一項中的衍生物用作抗癌藥物的用途。

9.權利要求1-3任一項中的衍生物在制備抗癌藥物中的用途。

10.藥物組合物，其包含作為活性成分的權利要求1-3中任一項的甲酮衍生物，尤其是包含式(II)或(III)化合物。