[發明專利]α-氰基丙烯酸丁酯衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410166664.5
• 申請日: 2014-04-23
• 公開（公告）號: CN103922964A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 曾侖;張雷;栗雪艷;李晶;史志偉
• 申請（專利權）人: 廣州白云醫用膠有限公司
• 主分類號: C07C255/23
• 分類號: C07C255/23;C07C253/30
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 李海恬

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，特別是涉及一種α-氰基丙烯酸丁酯衍生物及其制備方法。

背景技術

α-氰基丙烯酸酯類醫用膠是由美國EastmanKodark公司于1958年研發成功并推向市場的，具有很好的生物相容性和黏結性、無溶劑、不需要加熱加壓、粘合范圍廣、強度高、瞬間固化、基本無毒。目前這類醫用膠已經廣泛應用于臨床，主要用于粘接固定、代替縫線、迅速止血、填塞堵漏等方面，解決了許多傳統手術方法所不能及的問題，已經使用和正在研究的醫用膠按其用途可分為軟組織用醫用膠、牙科用醫用膠、骨科用醫用膠、皮膚壓敏膠等。

為了擴大醫用膠的使用范圍，增加臨床使用的方便性，需要對市售的醫用膠進行調節，降低粘度或者延長固化時間。如鼻喉科用于鼓膜粘合就需要耐水性、粘結強度大的醫用膠。如應用于耳科就需要柔韌性好，流動性好的醫用膠。Columbus等人介紹了以氯乙烯和乙酸乙烯酯共聚物為增塑劑的α-氰基丙烯酸酯組合物，相對于α-氰基丙烯酸酯單體，它對皮膚有粘合力較低、固化時間稍長。Tajima等人以大于六個碳原子的脂肪族羧酸酯或脂肪族醇作為改性劑，也制備了粘合劑較低的α-氰基丙烯酸酯膠粘劑。固化時間的延長和粘合力的降低有利于減少不必要的皮膚粘連，在一定程度上解決了以往α-氰基丙烯酸酯聚合速度過快、粘接強度過大、易流淌、使用時難以操作等缺陷。Greff以酞酸二辛酯作為生物相容性較好的增塑劑，以SO₂作為阻聚劑，調配成固化時間10～60s的醫用膠組合物，延長了α-氰基丙烯酸酯的固化時間，聚合熱減少，而且固化物具有較好的柔韌性和生物相容性。但是這些調節劑與α-氰基丙烯酸之類醫用膠的相容性不夠理想，其降解的速度不同，也難以參與醫用膠的聚合，因此對其粘結力和流動性的調節不夠完滿。為滿足這些臨床要求，需要開發能夠與醫用膠以任意比相溶，具有相似的結構和降解能力，無毒，粘度低的醫用膠調節劑。

發明內容

基于此，有必要針對上述現有技術的不足之處，提供一種低粘度的、可用于醫用膠調節劑的α-氰基丙烯酸丁酯衍生物。

解決上述技術問題的技術方案如下：

一種α-氰基丙烯酸丁酯衍生物，其結構具有如下通式：

其中，n＝1-6。

在其中一個實施例中，n＝1時。

在其中一個實施例中，n＝2時。

本發明的另一目的在于提供上述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物的制備方法。

實現上述目的的具體技術方案如下：

上述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將醛、氰乙酸丁酯、催化劑加入反應器中，攪拌發生縮合反應，得反應液；

其中，所述醛為C3-C8的低碳醛，所述催化劑為醋酸鋅二水合物、氯化鋅、吡啶中的一種或者兩種混合物；

(2)減壓回收未反應的醛，加入有機溶劑，與步驟(1)的反應液混合，用鹽水洗滌三次，分出有機層，得到溶液；

(3)用干燥劑干燥步驟(2)所得溶液；蒸餾，除去有機溶劑；減壓蒸餾，即得所述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物。

在其中一個實施例中，步驟(1)中所述醛與氰乙酸丁酯的摩爾比為1.5-3:1，更優選地，為1.5-2.5:1。

在其中一個實施例中，步驟(1)中所述催化劑的用量為氰乙酸丁酯摩爾百分比的0.5％-1.5％。，更優選地，為1％-1.5％。

在其中一個實施例中，所述有機溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、二氯丙烷、三氯甲烷、環己烷中的至少一種，最優選為二氯甲烷；每摩爾氰乙酸丁酯，其有機溶劑的用量可為150-300mL。

在其中一個實施例中，所述干燥劑為無水硫酸鎂、無水硫酸鈉中的一種。

或者，上述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將醛、氰乙酸丁酯、催化劑、有機溶劑加入反應器中，在40-100℃下攪拌，發生縮合反應，得反應液；

其中，所述醛為C3-C8的低碳醛，所述催化劑為醋酸鋅二水合物、氯化鋅、吡啶中的一種或者兩種混合物；

(2)取步驟(1)中所述反應液，用干燥劑干燥后除去干燥劑，得有機溶液；

(3)取步驟(2)所述有機溶液，蒸餾，除去有機溶劑；減壓蒸餾，即得所述α-氰基丙烯酸丁酯衍生物。

在其中一個實施例中，步驟(1)中所述醛與氰乙酸丁酯的摩爾比為1-1.5:1，更優選地，為1-1.1:1。

在其中一個實施例中，步驟(1)中所述催化劑用量為氰乙酸丁酯摩爾百分比的0.5％-2.0％，更優選地，為1％-1.5％。