[發明專利]含有多種維生素的藥物組合物及其制備方法和檢測方法

在審

• 申請號: 201410164041.4
• 申請日: 2014-04-22
• 公開（公告）號: CN103961364A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 黃宏軒;趙志明;樊化平;鐘智君
• 申請（專利權）人: 廣州漢光醫藥進出口有限公司
• 主分類號: A61K31/714
• 分類號: A61K31/714;A61K47/10;A61K47/34;A61K9/19;A61P3/02;G01N30/02
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 黃冠華

技術領域

本發明涉及凍干粉針劑藥物制劑領域，具體涉及一種含有多種維生素的藥物組合物及其制備方法和檢測方法。

背景技術

營養是機體生長發育、修復組織、產生抵抗力、維持正常生理功能的物質基礎，它是生物正常生長、活動的源泉，是病人得以康復不可缺少的條件。在人們健康時，各類營養素自然地維持平衡狀態。當機體患病時常出現營養攝入不足或需求增加等現象而導致營養不良。

盡管近年來醫學發展很快，但在世界范圍內，住院病人的營養不良問題一直是一個普遍存在的問題。國內臨床流行病學調查顯示我國有30％～70％的住院病人在入院時或住院期間存在現營養不良。國外住院病人的營養不良發生率也有較多最新報道(如美國和荷蘭普外科病人營養不良發生率分別為44％和50％)。根據北京協和醫院腸外腸內營養研究中心的一項調查研究顯示：綜合性醫院胃腸外科病人營養不良的發生率為30～40％，另有20％的病人存在繼發性營養不良的隱患。ICU病人營養不良高達70～80％。此外，兒科、內科、婦科病人神經科等不能進食的病人中也存不同程度的營養不良，眾多的臨床經驗表明：大部分病人都處于營養不良的風險之中。

營養不良發生以后，可以導致更多的并發癥，從而使死亡率增高，康復期延長，住院期延長，臨床花費增加，加重了社會、醫院及家庭的負擔。及時給予合理的營養支持，可以改善患者的營養狀況，減少并發癥，降低死亡率，縮短康復期和住院期。可見臨床營養支持十分重要和必要。

維生素是人體必需的營養素之一，根據它們在水溶液中的溶解性可分為水溶性維生素和脂溶性維生素。水溶性維生素主要有：硫胺素(維生素B1)、核黃素(維生素B2)、尼克酸(維生素PP、煙酸、煙酰胺)、砒哆醇(維生素B6)、氰鈷素(維生素B12)、葉酸、泛酸、生物素、抗壞血酸(維生素C)等，易溶于水，在體內幾乎不能儲備。脂溶性維生素主要有維生素A、D、E與K。作為人體必須的營養素之一，所有的維生素在體內含量都很少，但在機體的代謝、生長、發育等過程中起著重要作用。脂溶性維生素和水溶性維生素的共同特點有：1、一般不能在體內合成，或即使在體內合成(如維生素D)，其合成的量也很少，必須由食物提供或外界補充；2、不是人體的構成成分，也不提供能量，但具有特殊功能；3、人體需要量很小，但絕對不能缺少，如果某種維生素的缺乏達到一定程度，就會引起相應的維生素缺乏癥。不同維生素有著不同的功能，人體缺乏維生素將出現不同癥狀，如下表。

各種維生素的功能和缺乏癥總結

正常人維生素的供應主要來源于食物，而對于特殊營養需求者或者老年營養性疾病患者、慢性充血性心力衰竭和同時存在的食欲減退和肝功能紊亂的患者、慢性充血性心力衰竭患者、腫瘤尤其是進展期惡性腫瘤患者、外科手術患者等，注射途徑補充維生素作為一種全胃腸外營養制劑，有利于促進和平衡人體組織的新陳代謝，有利于提高治愈率，是藥物治療的很好輔助。

根據我國營養學會及美國醫學會營養指導小組推薦，靜脈營養時需補充13種維生素，包括4種脂溶性維生素和9種水溶性維生素。

由于維生素有水溶性維生素和脂溶性維生素，性質各異，有些維生素放在一起性質不穩定，例如維生素B₁、B₁₂放在一起可使相互含量降低，維生素B₁₂可使維生素C無效，葉酸對酸堿不穩定等等，為了避免該問題，現有技術常采用多支劑型的形式，使用時再將各維生素混合，例如CN101181289A公開了一種13種復合維生素注射劑，采用雙支劑型，將維生素B12、葉酸、生物素單獨包裝，其他維生素單獨包裝。另外絕大多數的維生素絕大多數的維生素自身對光、對熱不穩定，容易發生降解。為了避免維生素降解問題，現有技術有普遍采取添加大量抗氧劑或穩定劑，但抗氧劑或穩定劑增加了制劑穩定性的同時也增加了安全性風險。目前多種維生素之間相容性問題也屬于國際性難題。

發明內容

本發明的目的在于克服脂溶性維生素在水中難容性問題，克服維生素易降解的難題，克服各種維生素之間相容性難題，提供一種含有多種維生素的藥物組合物及其制備方法和檢測方法。該藥物組合物為凍干粉針劑，通過本發明提供的制備方法制得的凍干粉針劑中各維生素穩定性好、相容性好、安全性高，可適用于臨床上靜脈直接補充多種維生素。