[發明專利]殼聚糖基載藥復合抗菌超細纖維膜的制備方法

有效

• 申請號: 201410163224.4
• 申請日: 2014-04-22
• 公開（公告）號: CN103933602A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 高晶;程鳳;王璐;田順珠;徐海燕
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/42;A61L15/44;D04H1/4382;D04H1/728
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩

技術領域

本發明屬于復合納米纖維創傷敷料的制備技術領域，具體涉及一種醫用敷料用抗菌超細纖維膜及其制備方法。

背景技術

隨著全球人口老齡化加劇和肥胖癥患病率的增加，加劇了非愈合性腿部潰瘍、糖尿病足和褥瘡(壓瘡)等慢性傷口的發生率。傳統敷料在治療這類慢性傷口上的功效微乎甚微，給患者的身體和精神上帶來了極大的痛苦。慢性和復雜傷口由于很難治愈，傷口感染率高，嚴重者甚至導致死亡、截肢等并發癥，被看做是全球醫療領域面臨的巨大挑戰。高端敷料的出現無疑給患有慢性傷口的患者帶來治愈和減輕痛苦的希望。目前高端敷料主要包括水膠體敷料、泡沫敷料、海藻酸敷料、水凝膠敷料以及含銀敷料等。

盡管高端敷料能夠避免傳統敷料性能的單一性，但其卻無法滿足抗菌、保濕、護創、促愈等傷口治療的多種要求。大部分新型敷料雖然能為創面創造濕潤的微環境，但本身并不含抗菌成分，無法抵抗外界微生物入侵傷口。使用負載抗菌劑的醫用敷料是預防創面發生侵襲性感染的重要措施之一，可以充分降低傷口感染，促進傷口愈合。目前，用于負載的抗菌劑主要包括有機抗菌劑、無機抗菌劑和抗生素等。公開號CN102074703A的專利公開了一種含銀纖維的抗菌傷口敷料，這種敷料能夠持續地釋放銀離子，提供長期有效的抗菌功能；公開號CN101297976A的專利制備了一種銀/殼聚糖抗菌型納米纖維膜，經抗菌測試，該纖維膜24小時后對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等還具有較高的致死率；公開號CN102392347A的專利介紹了一種含銀水凝膠作為芯層，普通長絲作為殼層的復合纖維的制備方法，以期解決目前納米銀暴露在空氣中易被氧化、處于內部易被封閉的問題；公開號CN101062426A的專利公開了以殼聚糖/聚乙烯醇/水溶性抗菌藥物為原料，采用靜電紡絲制備生物敷料的方法，其中聚乙烯醇的應用受其分子量和聚合度的影響，對組織產生不同程度的毒性，此外，其自身對于細菌的抑制性尚有待于進一步證實；公開號CN102266582A的專利公開了載有藥物的可生物降解納米纖維醫用敷料的制備方法，采用多孔納米纖維膜浸泡在治療性藥物溶液中的方法，制得的敷料能夠吸收組織滲出液、保持創傷周圍的濕潤，并具有抗菌、止血，有利于創面組織生長和再生的優點；公開號CN102210885A的專利公開了以殼聚糖乳酸鹽與透明質酸的復合材料為基材，添加抗生素，采用冷凍干燥工藝制備高透氣率、高吸收性和保濕性海綿創面敷料的方法；公開號CN1579559A的專利采用Coγ-射線或高能電子束射線輻射交聯制備殼聚糖/聚乙烯醇載藥水凝膠敷料，具有抗菌性、高含水量、力學強度佳、透氣性好的特點，但成本高、危險性大、易破壞殼聚糖、聚乙烯醇和藥物分子結構；Marziyeh?Jannesari等制備的復合聚乙烯醇/聚醋酸乙烯酯納米纖維墊用作創傷敷料，能夠控制鹽酸莫西沙星的釋放，利用納米纖維高的孔隙率來提高創傷敷料的吸收性；Antoniya?Toncheva等采用靜電紡的方法，以聚乳酸(PLA)-聚乙二醇(PEG)共聚物負載氟喹諾酮類抗生素，可以有效避免創傷敷料在使用初期藥物突釋現象的發生。

在目前負載抗菌劑的研究中，多以負載銀抗菌敷料的研究和應用為主，對于負載有機抗菌劑藥物的報道很少，但是，有關納米銀對人體的生物負效應，尤其是長期頻繁使用或大量使用時的慢性毒性反應尚不十分清楚。又由于負載有機抗菌藥物具有起效迅速、抗菌作用明顯，在制備過程不會破壞基材及藥物活性，在治療期限不會產生明顯耐藥性等優點，因此，有必要在開發銀系抗菌劑負載敷料的同時，研究有機抗菌劑對敷料的負載應用及評價其臨床應用和耐藥性，這對于負載型抗菌敷料的開發和擴寬其應用范圍具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提出一種以殼聚糖為載體負載有機抗菌藥復合超細纖維膜的制備方法。基于靜電紡絲成膜技術，利用殼聚糖作為載藥體系，降低了藥物在載體中的擴散速度，延長了釋放時間，使得藥物在人體傷口處逐級釋放，可以在較長時間內維持傷口處有效的藥物濃度。無需頻繁給藥，即可保持藥物的作用效果，同時避免了藥物“突釋”現象的產生，還可以調節藥物的釋放速度與釋放時間。

為了達到上述目的，本發明提供了一種殼聚糖基載藥復合抗菌超細纖維膜的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步：在質量分數為2-90％的醋酸水溶液中加入抗菌藥物粉末，用磁力攪拌器攪拌使其充分溶解，稱取殼聚糖和聚氧化乙烯粉末加入到上述溶液中，攪拌得到紡絲液；