[發(fā)明專利]一種微創(chuàng)骨科植入組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410160196.0
• 申請(qǐng)日: 2014-04-21
• 公開（公告）號(hào): CN105013017B
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張文芳;杜曉威
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 愛本斯南京醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/42
• 分類號(hào): A61L27/42;A61L27/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種微創(chuàng)骨科植入物，該植入物以α?半水硫酸鈣為核，表面包覆一層含有二氧化硅的生物相容性好的無機(jī)礦物粉，對(duì)二氧化硅采用有機(jī)高分子材料進(jìn)行改性處理，控制二氧化硅接枝的有機(jī)高分子材料的分子量和種類，可以控制植入物對(duì)骨生長(zhǎng)的影響。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，具體涉及一種微創(chuàng)骨科植入物，該植入物以硫酸鈣為核，表面包覆一層含有二氧化硅的無機(jī)礦物粉，其中二氧化硅采用有機(jī)高分子材料進(jìn)行改性處理，控制礦物粉中二氧化硅含量以及接枝的有機(jī)高分子材料的分子量和種類，可以植入物對(duì)骨生長(zhǎng)的影響。

背景技術(shù)

骨缺損臨床非常常見，骨移植是臨床最常見的組織移植，目前常用的方法有自體移植、異種骨移植、同種異體骨移植及人工骨移植，自體骨由于有骨誘導(dǎo)作用，無免疫排斥反應(yīng)，安全性高，被認(rèn)為是骨移植的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其來源有限、額外失血、麻醉時(shí)間延長(zhǎng)，特別是術(shù)后疼痛，而同種異體骨雖然可以解決量不足的問題，但存在來源缺乏、免疫反應(yīng)、或是感染和再骨折等不足。自體骨移植存在來源有限，同種異體骨移植存在骨不愈合率較高，具有傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

基于上述種種原因，人們一直在尋找其他骨移植替代品，而其中硫酸鈣便是一種古老而又重要的替代品。早在1892年，Dreesman就用硫酸鈣填充治療骨缺損。近來更有學(xué)者認(rèn)為硫酸鈣是一種理想的骨替代材料，效果與自體骨相當(dāng)。研究發(fā)現(xiàn)硫酸鈣的降解吸收曲線接近于骨生長(zhǎng)曲線。實(shí)驗(yàn)及臨床測(cè)試證明，硫酸鈣不干擾成骨細(xì)胞系的增殖分化，單獨(dú)應(yīng)用或與自體松質(zhì)骨混合形成的新生骨質(zhì)量與植入自體髂骨接近。硫酸鈣生物相容性良好，具有良好的微孔，能為新骨形成提供支架，對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白有親和性，是生物活性肽、骨生長(zhǎng)因子、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞的理想載體，從而具有骨誘導(dǎo)性，用于填充骨缺損區(qū)可形成局部微酸性的生物環(huán)境，有利于血管和成骨細(xì)胞的長(zhǎng)入，又能阻止纖維組織的長(zhǎng)入，是一種安全有效的骨移植替代物，硫酸鈣植入體內(nèi)后可完全被破骨細(xì)胞吸收，形成生物降解，組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞聚集在植入的硫酸鈣周圍，產(chǎn)生類骨質(zhì)，但沒有見到異物巨細(xì)胞反應(yīng)、肉芽腫或炎癥細(xì)胞。

一種理想的骨移植材料不僅是暫時(shí)的替代缺損骨，而且能提供一個(gè)使宿主骨和血管網(wǎng)再生愈合的框架結(jié)構(gòu)，并具有支架可充當(dāng)在載體的作用，給新骨、血管和軟組織生長(zhǎng)和骨碎片的連接提供支持，在骨與移植材料之間形成一個(gè)骨架加強(qiáng)移植部位的穩(wěn)固。

吸收速度與新骨的長(zhǎng)成速度一致(平均在15-20周)的以硫酸鈣為主的產(chǎn)品一直是臨床上希望的。

骨水泥是一種用于骨科手術(shù)的醫(yī)用材料，由于它的部分物理性質(zhì)以及凝固后外觀和性狀頗像建筑、裝修用的白水泥，便有了如此通俗的名稱。其實(shí)，它的正名是骨粘固劑。其主要成分是聚甲基丙烯酸甲酯，主要用于人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)；進(jìn)行椎體成形術(shù)；用于封閉腫瘤，并撐起脊柱的各個(gè)部分；可用于由關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，缺血性壞死，股骨頸骨折不愈合，骨質(zhì)疏松等原因引起的需要做骨水泥型關(guān)節(jié)置換的手術(shù)和翻修手術(shù)的關(guān)節(jié)固定。

傳統(tǒng)的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥已經(jīng)發(fā)明了幾十年，其基本結(jié)構(gòu)至今一直未變，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，PMMA骨水泥的技術(shù)有了很大提高，但其固有的一些缺點(diǎn)使得它的臨床應(yīng)用有很大的局限性。

PMMA骨水泥的不足主要有以下幾點(diǎn)：

(1)丙烯酸系骨黏固劑的聚合反應(yīng)時(shí)放熱，中心溫度可能超過100℃，與組織接觸處溫度也會(huì)達(dá)到60℃，這種過高的溫度會(huì)使得周圍的人體組織壞死。

(2)PMMA骨水泥是生物惰性的，不能降解、不能被人體吸收和排除體外，因此植入人體的PMMA會(huì)阻止人體自有骨生長(zhǎng)替代，形成一種永久的異物。

(3)PMMA中未反應(yīng)的單體MMA和其它成分有生物毒性，盡管被包在PMMA反應(yīng)形成的不降解固塊中，但材料在人體中的長(zhǎng)期存在仍舊會(huì)釋放出部分有毒化學(xué)成分引起一些并發(fā)癥如溶骨性感染、接觸性發(fā)炎、低血壓等。