[發明專利]一種用作神經內科藥物中間體的噻唑類化合物的合成方法

無效

• 申請號: 201410157911.5
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN103951635A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 李海燕;楊陳麗;鐘曉玲
• 申請（專利權）人: 青島市中心醫院
• 主分類號: C07D277/66
• 分類號: C07D277/66
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

技術領域

本發明涉及一種雜環化合物的合成方法，更特別地涉及一種用作神經內科藥物的中間體的噻唑化合物的合成方法，屬于醫藥中間體的合成領域。

背景技術

在醫藥領域，噻唑類化合物是一類非常重要的藥物、醫藥中間體、基礎原料等，具有多靶點的藥物活性和生理活性，在醫藥領域具有重要的研究價值和應用前景。

更具體而言，噻唑類化合物具保護神經系統、抗過敏、消炎、抗腫瘤、抗驚厥、免疫調節、抗菌等多種活性。

例如，阿爾茨海默病(Alzheimer’s?disease，AD)是一種神經退行性疾病，在老年人中尤其多見，給社會、患者帶來了沉重的經濟負擔和精神負擔，目前已經成為世界老年癡呆第一大病癥。

周琳等人(“苯并噻唑希夫堿類化合物的合乎曾及其與β-淀粉樣蛋白結合性能的研究”，《藥學學報》，2012，47(5)，685-688)公開了一類苯并噻唑類化合物，其可用作AD的分子影像探針，從而為AD的檢測提供醫學證據和依據，其中的該類化合物可為如下的噻唑類化合物：

其中，R可為二甲氨基、硝基、甲氧基、Br、I或羥基。

CN103435571A公開了一種下式的四氫苯并噻唑類化合物，其可用于治療神經系統疾病：

WO2007019346A公開了一種作為SIRTUNIN調節劑的苯并噻唑和噻唑并吡啶的藥物化合物，其可用來治療神經退行性疾病，其結構式如下：

WO2006008040A公開了一種取代的苯并噻唑類化合物，其可用來治療阿爾茨海默病，并具有神經保護的作用，該化合物的結構式如下：

正是基于噻唑類化合物在神經性疾病治療領域內的巨大潛力，人們進行了大量的合成方法探索，開發出了多條合成路線，例如上述所列的多個現有技術文獻和/或專利中均公開了不同的制備方法。

但對于噻唑類化合物的合成而言，仍存在繼續改進的必要，這也正是本發明得以完成的基礎和動力。

發明內容

本發明人對噻唑類化合物的合成方法進行了大量的研究，經過探索，完成了本發明。

本發明的技術方案和內容涉及下式(I)所示噻唑類化合物的合成方法，所述方法包括：在催化劑和堿性反應助劑的存在下，式(II)化合物與式(III)化合物發生反應，從而得到所述式(I)的噻唑類化合物：

R₁選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

R₂選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

X為鹵素。

其中，C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。

其中，C₁-C₆烷氧基是指上述定義的“C₁-C₆烷基”與O原子相連后的基團。

其中，鹵素的含義是指鹵族元素，非限定地例如可為F、Cl、Br或I。

其中，鹵代C₁-C₆烷基的含義是指被鹵素取代的上述定義的“C₁-C₆烷基”，非限定性地例如為三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。

其中，鹵代C₁-C₆烷氧基的含義是指被鹵素取代的上述定義的“C₁-C₆烷氧基”，非限定性地例如為三氟甲氧基、五氟乙氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基等。