[發明專利]一種用作神經內科藥物中間體的噻唑類化合物的合成方法

無效

• 申請號: 201410157911.5
• 申請日: 2014-04-18
• 公開（公告）號: CN103951635A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 李海燕;楊陳麗;鐘曉玲
• 申請（專利權）人: 青島市中心醫院
• 主分類號: C07D277/66
• 分類號: C07D277/66
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

1.一種下式(I)所示噻唑類化合物的合成方法，所述方法包括：在催化劑和堿性反應助劑的存在下，式(II)化合物與式(III)化合物發生反應，從而得到所述式(I)的噻唑類化合物：

R₁選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

R₂選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

X為鹵素。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為無機鎳鹽或有機鎳鹽。例如可為NiCl₂、NiBr₂、NiSO₄、NiNO₃、對甲苯磺酸鎳中的任意一種，最優選為對甲苯磺酸鎳。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述催化劑為NiCl₂、NiBr₂、NiSO₄、NiNO₃、對甲苯磺酸鎳中的任意一種，最優選為對甲苯磺酸鎳。

4.如權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于：所述堿性反應助劑為堿金屬醇鹽、有機胺化合物。

5.如權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于：所述堿性反應助劑為甲醇鈉、甲醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、三乙醇胺或吡啶中的任何一種或任何多種的混合物，優選為三乙胺、三乙醇胺或吡啶，最優選為吡啶。

6.如權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于：式(II)化合物與式(III)化合物的摩爾比為1:1-3。

7.如權利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于：式(II)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.1-0.2。

8.如權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于：式(II)化合物與堿性反應助劑的摩爾比為1:1-3。

9.如權利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于：反應溫度為60-100℃；反應時間為5-12小時。

10.如權利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于：所述方法在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為醇類、醚類、烷烴、鹵代烷烴、芳烴、鹵代芳烴、酰胺、酯類、砜類等，例如可為甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、四氫呋喃、正己烷、二氯甲烷、三氯化碳、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯、二甲基亞砜(DMSO)中的任何一種或多種的混合物。