[發明專利]一種恩替卡韋咀嚼片及其制備方法

無效

• 申請號: 201410151198.3
• 申請日: 2014-04-15
• 公開（公告）號: CN103948548A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 孫文娟;熊妲妮;夏美華;陸景華
• 申請（專利權）人: 孫文娟
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/36;A61K31/522;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及一種含恩替卡韋的藥物組合物，更具體地說，本發明涉及一種恩替卡韋咀嚼片，用于治療乙型肝炎或乙型肝炎感染引起的疾病。本發明還涉及所述的恩替卡韋咀嚼片的制備方法。

發明背景

乙型肝炎病毒((HBV)在全世界引起的發病率和死亡率是肝臟病毒中最為嚴重的一種。據世界衛生組織統計，全球HBV攜帶者約3.5億人，每年導致死亡約100-200萬人。目前，用于預防性的有血清疫苗和DNA重組疫苗兩種；而治療性藥物常用的是a-干擾素，其不但價格昂貴難以耐受且有效率低(僅有25%-40%的患者起到緩解作用)。

恩替卡韋(entecavir)為環氧輕碳脫氧鳥苷,是一種能有效抑制乙肝病毒復制的脫氧鳥核苷類似物，具有較強的抗HBV作用。恩替卡韋的化學名稱為2-氨基-1，9-二氫-9-[(1S，3R，4S)-4-羥基-3-(羥甲基)-2-亞甲基環戊烷]-6H-嘌呤-6-酮一水合物.分子式為C₁₂H₁₅N₅O₃.H₂O，分子量295.3.結構式如下:

多功能病毒聚合酶是肝臟病毒復制過程中的關鍵酶，成為研制病毒抑制劑的首選靶標。恩替卡韋對肝臟病毒的復制從起始階段、逆轉錄期和DNA依賴性DNA合成期的三個階段起抑制作用。通過對常用的HBV感染土撥鼠動物模型的研究，口服恩替卡韋0.021-0.5mg/kg,13個月能有效抑制土撥鼠肝炎病毒柳HV)。停藥后，肝臟的病毒血癥會逐漸回升至治療前水平。另外，對WHV的持續治療作用的研究結果表明，一旦病毒復制得到有效抑制，只用相當低劑量即可達到維持治療的目的。

2005年3月30日，美國FDA宣布，批準由Bristol-Myers?Squibb公司研究、開發的治療成人慢性乙肝的藥物恩替卡韋(entecavir,商品名Baraclude)的片劑和口服液。目前國內市場上還沒有恩替卡韋的劑型上市，但很多藥廠、政府部門、科研院所等機構正在進行該藥的研究工作。本發明涉及的恩替卡韋分散片，提供一種新的服用方法，方便病人服用。

采用本發明技術將恩替卡韋制備成分散片，不僅拓展了恩替卡韋的劑型應用范圍，特別是經過對本發明配方的選擇，得到了味覺好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高抗病毒作用的新制劑。

本發明提供一種恩替卡韋分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治療乙型肝炎的療效，服用方便，而且制備方法簡單，適合大規模生產。

恩替卡韋水溶性差，普通口服劑型的生物利用度較低，片劑崩解慢。恩替卡韋目前臨床應用劑型主要為片劑，需要患者用水吞服，對于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者來說存在一定的不便。發明內容本發明的目的就在于提供一種性質穩定、療效顯著，適合于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者使用的恩替卡韋咀嚼片。本發明咀嚼片還特別使用了矯臭劑用以消除片劑中恩替卡韋產生的刺激性氣味，使該片劑在入口前，不易被人體的嗅覺器官所拒絕。

發明內容

本發明提供一種恩替卡韋咀嚼片及其制備方法，其采用現代制備技術，可工業規模、高效率生產，產品質量保持穩定，患者服用方便。本發明采用的具體技術方案如下：

一方面，本發明涉及一種恩替卡韋咀嚼片，其中，所述的恩替卡韋咀嚼片由以下組分組成：所述的恩替卡韋咀嚼片由以下組分組成：重量份為100份的恩替卡韋，重量份為100～800份的填充劑，重量份為5～200份的矯味劑，重量份2～80份的助流劑，重量份為10～300份的矯臭劑，重量份為2～100份的粘合劑。

在其中一些實施方案，本發明所述的恩替卡韋咀嚼片，其中，所述的恩替卡韋咀嚼片由以下組分組成：

恩替卡韋??100g

乳糖??100～800g

甜蜜素??5～90g

阿司巴甜??5～20g

硬脂酸鎂??2～30g

粉末香精??10～300g

乙醇??2～100g

食用色素??2～50g

壓成??0.2～2.0g重的片。

在其中一些實施方案，本發明所述的恩替卡韋咀嚼片，其中，所述的填充劑為乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇或淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。